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脑膜瘤的分型

脑膜瘤基因

  对微小残留病的评估目前已成为更好地解决急性白血病治疗强度的必要策略。通过放疗检测微小残留病仅限于以遗传标记为特征的那些患者。后者包括来自染色体易位如衍生的融合基因或突变,例如核磷蛋白已被验证为微小残留病检测的敏感标记物。最近对下一代测序的研究允许通过发现新的突变和畸变来扩大遗传异常的范围基于这些研究,其他遗传标记正在研究中,这些突变发生在不到患者。发现在中过表达的其他基因已经在许多临床环境中用于微小残留病检测。其中最利用一个是肿瘤基因。对下一代测序的研究清楚地表明,在诊断时的中,存在一种存在的基因克隆和几个小的亚克隆其特征在于不同的突变,其通常由测序检测不到。这些亚克隆可以通过化疗或通过分子靶向治疗来选择和扩大随时间从而产生化学抗性或复发。
   许多研究表明虽然与特定的白血病克隆无关,但在检测持续性或疾病再现方面非常敏感。其表达与特定基因改变无关的事实允许监测白血病细胞的动力学。由于仅在中不过表达,而在其他血液系统恶性肿瘤中包括骨髓增生异常综合征和骨髓增生性疾病,因此可被认为是克隆性造血的通用标志物。尽管诊断时大多数过度表达中,该基因没有明显过表达。因此研究人员探索了监测疾病的其他分子标记的可能性。位于染色体上的脑膜瘤基因是从受脑膜瘤影响的患者克隆的,另外的研究确定了易位患者中脑膜瘤基因基因的融合。这种遗传改变虽然非常罕见,但却代表了一种对生存有负面影响的相关预后因素。尽管该融合转录物具有作用,但显示脑膜瘤基因过表达在无病生存方面代表了阴性预后因子。
   研究了脑膜瘤基因表达在具有正常核型的成年患者的均匀治疗组中的重要性。在该研究中,将脑膜瘤基因的预后相关性与其他预后因素进行比较。该研究表明脑膜瘤基因过度表达是具有正常核型的的独立预后标志物,并且其与较短的无复发生存期和较短的总生存期相关。本研究的两个主要目标是显示脑膜瘤基因过表达的患者亚组的鉴定和表征以及脑膜瘤基因作为微小残留病检测标记的验证。化疗后或骨髓移植前微小残留病持续存在对急性髓性白血病患者的负面影响已得到充分证实。放疗是用于微小残留病的量化中最灵敏的方法中,但它需要的遗传标记在白血病克隆的存在,包括融合转录物或突变的基因组表征使疾病监测变得更加麻烦,优雅地证明,至少在发病时,急性白血病主要由具有可变数量突变的基因克隆和几乎不可检测的携带突变的其他亚克隆构成。
   这些亚克隆可能最终化疗期间被选择和疾病期间扩大。考虑到白血病克隆的动态建议使用不与克隆特异性相关但能够独立于其遗传病变及其表型鉴定白血病细胞存在的标记物不应该不受欢迎。此外研究人员必须考虑到在许多实验室中尚未提供下一代测序技术并且针对所有已鉴定的突变的是耗时且昂贵的。使用具有高灵敏度和特异性的单一通用标记物的优点允许在治疗期间和缓解期更好地监测疾病。有趣的是脑膜瘤基因与髓样恶性肿瘤的关联超出脑膜瘤基因参与罕见易位,因为该基因在相当大比例的患者中过表达。这些已经在一些患者的文献中得到证实,其特征在于过表达转录因子萎缩病毒整合位点和一些没有核型异常的成人患者。在后一种情况下脑膜瘤基因的过度表达与较差的预后和较短的存活率相关。尽管有可能是脑膜瘤基因可能代表患者的独立预后因素,特别是对于具有正常核型的患者,关于脑膜瘤基因在正常造血细胞和的不同亚型中的表达的数据很少。此外目前没有证据表明脑膜瘤基因可以代表用于最小残留疾病检测的合适标记物。使用实时定量方法研究人员显示脑膜瘤基因表达在所有正常骨髓和外周血样品和从健康受试者收集的阳性细胞中是可检测的,尽管研究人员能够估计正常受试者表达非常低的脑膜瘤基因水平。相反大量患者的特征在于高脑膜瘤基因转录物量,并且在一些情况下表达比对照高至少几个对数。似乎脑膜瘤基因的过表达主要与染色体异常和正常核型相关,这些值始终与对照相当。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
脑膜瘤
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