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脑膜瘤的分型

基于脱氧核糖核酸甲基化的脑膜瘤分类

  该脑膜发挥整个中枢神经系统的保护功能。在发育期间,脑膜前体细胞从中胚层结构和神经嵴出现,积极地促进脑的分化。然而,脑膜细胞可能变换,导致肿瘤发展的起始。这些脑膜瘤是最常见的原发性颅内和脊柱肿瘤。亚型的分配完全基于组织学发现。现有的世界卫生组织分类识别几个亚型和三个等级恶性肿瘤的但一些诊断标准定义模糊和经受高偏压观察者,指示用于更可靠的标志物的需要。对于其他类型的中枢神经系统肿瘤,分子谱分析已经鉴定出具有特征性畸变的不同亚型。许多这些亚型与预后有关或为治疗提供靶点,从而帮助临床决策,例如,髓母细胞瘤后生亚组和室管膜瘤或异柠檬酸脱氢酶地位弥散性神经胶质瘤。脑膜瘤然而,迄今为止,提出了分子分级方案已被主要是基于细胞遗传学和还没有进入诊断程序。其他研究调查了低档和高档脑膜瘤之间的差异,但尚未提出具体的综合甲基化位点的危险分层系统的研究已经确定端粒酶逆转录酶启动子突变为与复发的风险和更短的进展时间,较高的相关联和四个大外显子组测序努力集中于世界卫生组织的脑膜瘤已经发现了经常发生突变的基因,而这些基因已经与人们长期以来一直相关神经纤维瘤病。然而,这些研究结果仅覆盖少数脑膜瘤,并没有全部用于其预后相关进行了全面测试。
  在这项研究中,研究人员旨在全面描述脑膜瘤的整个分子遗传景观,以确定生物学和临床相关的亚组。然后,这些分子亚组可以基于现有的组织学分类纳入精细的分类方案,与最新的世界卫生组织脑肿瘤分类认可的综合方法一致。纳入世界卫生组织分类的多种脑膜瘤亚型已经发展了大约八十年。引入这些亚组的主要目的是覆盖脑膜瘤的整个组织学谱,并避免模仿其他实体的肿瘤的错误分类。例如患有横纹肌样细胞学的脑膜肿瘤最初可能会引起脊索瘤或横纹肌样瘤而不是脑膜瘤的怀疑。因此,将具有这些特征的特定亚型引入分类中以引起对脑膜瘤形态多样性的关注。据报道,一些细胞学特征与不同的结果有关。尽管这一发现是基于一个相当小的系列,但它促使将不同的世界卫生组织分级分配给特定的脑膜瘤亚型。然而,这种方法已经被越来越多的质疑,因为次优观察者间的可重复性和高品位脑膜瘤,组织学标准的小预后影响最近在一个大的放射治疗肿瘤学组脑膜瘤试验中,作者表达迫切需要更客观的分子分层标记。
   这些局限性导致了临床医生对脑膜瘤世界卫生组织分类和分级的总体批判性观点,该分类和分级已在最近发表的欧洲神经肿瘤学协会关于脑膜瘤诊断和治疗的指南中得到了表达。世界卫生组织脑膜瘤的广泛临床表现指向分类的低预后能力,因此,基于评分方案的放射治疗或其他辅助治疗决策背后的基本原理受到激烈争论。五此外,通过切除范围进行风险评估的方法价值很低。不出所料,切除较少的完全切除的患者因此被分配较高的分级,由于剩余的肿瘤组织而具有较高的复发风险。与完全切除和较低分级的患者相比,这些患者显然需要进行更密集的随访。然而,在研究人员的多变量分析中,辛普森等级本身并不是一个独立的风险变量并且一般不解释组织学低级别辛普森脑膜瘤的复发模式的差异。因此,通过定义具有增强的预测能力的甲基化类别,基于组织生物标志物脱氧核糖核酸甲基化分析来重新审视脑膜瘤诊断将大大提高脑膜瘤分类的接受度并且更成功地指导关于术后治疗的决定。
  除了确定临床相关组和新分类的基础之外,研究人员的数据集可能提供对脑膜瘤发展的深入了解。这个先前已经示出了用于四个变体髓母细胞瘤,可以通过脱氧核糖核酸甲基化模式,这被示出为从不同的前体细胞群,以产生可区分的并显示可变的临床特征和治疗需求。研究人员的数据表明,脑膜瘤谱分为两个主要的分子高度不同的组。这种强烈的分离表明存在不同的起源细胞或对全基因组脱氧核糖核酸甲基化具有重大影响的潜在事件。尽管共有神经纤维瘤病突变,但不同脱氧核糖核酸甲基化谱可能表明脑膜瘤来自两种不同的前体细胞群。根据研究人员自己并发表高通量测序数据,没有证据支持单个突变的存在是这两个群体分离的唯一原因。然而,研究人员不能完全排除这些方法不易察觉的变化的存在,例如易位或复杂的融合,导致甲基化组的负责任的变化。此外,聚集的脑膜瘤患者主要是良性临床病程,其中一小部分表现为中间临床病程,脑膜瘤患者遵循中间至恶性临床病程,可能进一步争论不同的起源细胞,具有不同的恶性转化内在倾向。然而,分析解剖了完整的监管背景通过与蛛网膜细胞比较,例如通过测序,需要肿瘤细胞来进一步阐明这些潜在不同来源细胞的存在。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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