脑部胶质瘤能治好吗？胶质瘤是一种脑癌，通常通过尽可能多地去除肿瘤，然后进行放射或化疗来治疗。通过这种治疗，患者平均存活约10年，但肿瘤不可避免地会重新生长。来自麻省理工学院，布莱根妇女医院和马萨诸塞州综合医院的一组研究人员希望通过直接向大脑提供针对所有胶质瘤中20％至25％发现的突变的药物来延长患者的寿命。（这种突变通常见于攻击45岁以下成年人的胶质瘤。）研究人员设计了一种快速检查脑外科手术中突变的方法，如果存在突变，他们可以植入逐渐释放药物的微粒。几天或几周。
　　 脑部胶质瘤能治好吗？“为了提供真正有效的治疗，我们需要非常快速地进行诊断，并且理想地进行突变诊断，以帮助指导基因型特异性治疗，”研究会员哈佛医学院布莱根妇女医院助理教授Giovanni Traverso说。在麻省理工学院的科赫综合癌症研究所，该论文的高级作者之一。研究人员还致力于识别和靶向胶质瘤和其他类型脑肿瘤中发现的其他突变。
　　 “这种模式允许我们通过应用基于其特定脆弱性靶向残留肿瘤细胞的分子治疗来修改我们当前的术中切除策略，”Ganesh Shankar说，他目前正在克利夫兰诊所完成脊柱外科研究员奖学金，之后他作为神经外科医生返回麻省总医院，他在那里进行了这项研究。
　　 Shankar和Koch研究所博士后Ameya Kirtane是该论文的主要作者，该论文刊登于8月6日的美国国家科学院院刊 .MAMH 神经外科医生丹尼尔卡希尔和哈佛医学院副教授是该论文的高级作者，麻省理工学院David H. Koch研究所教授Robert Langer也是一位作家。

靶向肿瘤
　　 脑部胶质瘤能治好吗？研究人员在本研究中所针对的肿瘤，历史上称为低级别胶质瘤，通常发生在20至40岁之间的患者中。在手术过程中，医生试图尽可能多地移除肿瘤，但他们可以如果肿瘤侵入负责语言或运动等关键功能的大脑区域，则过于激进。该研究小组希望找到一种方法，用一种可以延缓肿瘤再生的靶向药物局部治疗这些癌细胞。
　　 为实现这一目标，研究人员决定针对一种名为IDH1 / 2的突变。具有这种突变的癌细胞切断了细胞通常用于产生称为NAD的分子的代谢途径，使得它们高度依赖于需要称为NAMPT的酶的替代途径。研究人员一直致力于开发NAMPT抑制剂来治疗癌症。
　　 脑部胶质瘤能治好吗？到目前为止，这些药物尚未被用于治疗胶质瘤，部分原因是难以将它们穿过血脑屏障，血脑屏障使大脑与循环血液分离并阻止大分子进入大脑。当口服或静脉内给予NAMPT抑制剂时，它们还可在视网膜，骨髓，肝脏和血小板中产生严重的副作用。
　　 为了在当地提供药物，研究人员开发了微粒，其中NAMPT抑制剂嵌入PLGA中，PLGA是一种已被证明可安全用于人体的聚合物。PLGA的另一个理想特征是可以通过改变构成PLGA-乳酸和乙醇酸的两种聚合物的比例来控制药物释放的速率。
　　 为了确定哪些患者将从NAMPT抑制剂治疗中受益，研究人员设计了一种基因测试，可以在大约30分钟内显示出IDH突变的存在。这允许在手术期间对活检组织进行该过程，这需要大约四个小时。如果测试是阳性的，可以将微粒置于脑中，在那里它们逐渐释放药物，杀死手术期间留下的细胞。
　　 脑部胶质瘤能治好吗？在小鼠试验中，研究人员发现用携带药物的颗粒治疗延长了IDH突变阳性胶质瘤小鼠的存活率。正如他们所料，如果没有IDH突变，治疗对肿瘤无效。在用这些颗粒治疗的小鼠中，研究小组还发现，当全身给予NAMPT抑制剂时，没有看到任何有害的副作用。
　　 “当你在局部服用这些药物时，没有出现这些副作用，”Traverso说。“因此，您不仅可以对肿瘤产生积极影响，而且还可以解决有时限制使用对肿瘤有效的药物的副作用。”这种新方法建立在Langer实验室的类似工作之上，该实验室导致了第一个FDA批准的脑癌控制药物释放系统 - 一种可以在手术后植入大脑的微小晶片。
　　 “我对这篇新论文感到非常兴奋，这篇论文很好地补充了我们与约翰霍普金斯大学的亨利.布雷姆（Henry Brem）所做的早期工作，这些工作导致了格利亚德（Gliadel），现已在30多个国家获得批准，过去22年来一直在临床上使用， “兰格说。

脑部胶质瘤能治好吗？一系列测试
　　 研究人员正在开发针对脑肿瘤中发现的其他常见突变的测试，目的是根据测试结果设计一系列潜在的治疗方法供外科医生选择。研究人员说，这种方法也可用于身体其他部位的肿瘤。“没有理由将这仅限于神经胶质瘤，”尚卡尔说。“它应该可以在任何有明确定义的热点突变的地方使用。”
　　 在计划对患者进行临床试验之前，他们还计划对大型动物的IDH靶向治疗进行一些测试，以帮助确定正确的剂量。“我们认为最好的用途是在早期阶段，改善当地控制并防止在现场再生，”卡希尔说。“理想情况下，它将尽早纳入患者的标准治疗中，并且我们会尝试推迟疾病复发多年或数十年。这就是我们所希望的。“