斯坦福大学的研究小组表示,如果一种名为neuroligin-3的信号分子不存在或其活性被药物阻断,那么高级别的脑部胶质瘤,一组侵袭性脑瘤,就会在小鼠体内停止生长。根据斯坦福大学医学院研究人员的一项新研究,可以通过切断对大脑神经细胞产生的信号分子的接触来阻止某些侵袭性脑肿瘤的生长。
研究人员发现,当信号分子neuroligin-3不存在,或当其信号被药物中断时,被称为高级别胶质瘤的人类癌症不能在小脑的大脑中传播。该研究于9月20日在Nature上发表。研究生Humsa Venkatesh是该研究的主要作者。
“我们认为当我们将脑部胶质瘤细胞放入神经胶质蛋白-3缺乏的小鼠脑中时,可能会使肿瘤生长减少到一定程度。我们发现的对我们来说真是令人吃惊:几个月来,这些脑肿瘤根本没有生长,“ 该研究的高级作者,神经学助理教授,医学博士,医学博士Michelle Monje说。Monje补充说,研究结果表明,中断neuroligin-3信号可能是控制人类患者高级别胶质瘤的有效策略。
高级别脑部胶质瘤是一组致命的脑肿瘤,包括成人胶质母细胞瘤,现在影响亚利桑那州美国参议员约翰麦凯恩的脑癌; 间变性少突神经胶质瘤; 小儿胶质母细胞瘤; 和一种叫做弥漫性脑桥脑胶质瘤的小儿肿瘤。间变性少突神经胶质瘤的五年存活率为60%,成人和儿童胶质母细胞瘤的存活率约为10%,DIPG几乎不存在。迫切需要新的治疗方法。
影响正常的健康功能
新研究结果建立在Monje团队于2015年发表的先前研究基础之上。当时,科学家们表明,neuroligin-3推动了高级别胶质瘤的发展。这是令人惊讶的,因为蛋白质是健康大脑中神经可塑性的正常机制的一部分,并且它是一种相对较新的概念,癌症可以影响器官的正常健康功能以驱动癌症生长。
在这项新研究中,Monje的团队检查了基因工程缺乏neuroligin-3的小鼠。这些小鼠的脑功能几乎正常。然而,当他们的大脑植入任何形式的人类高级别脑部胶质瘤时,癌细胞就无法增殖。增长停滞持续了几个月。
“缺乏neuroligin-3不能杀死癌细胞; 那里的细胞仍然存在,但它们不会生长,“Monje说。然而,植入后4个半月,一些小鼠的肿瘤规避了对neuroligin-3的依赖,并开始再次生长,她补充道。
对高级别胶质瘤特异性的影响
研究人员还尝试将缺乏neuroligin-3的小鼠大脑植入人乳腺癌细胞。缺乏neuroligin-3不会影响乳腺癌的生长,这表明该效应对高级别胶质瘤有特异性。在不同类别的高级别脑部胶质瘤中保守的生长停滞效应出人意料地强烈。为了找出原因,研究人员进行了后续实验,检测了神经胶质蛋白-3在胶质瘤细胞分裂中所起作用的细胞信号,证明neuroligin-3可激活多种促癌信号通路并增加基因的表达。参与细胞增殖,促进恶性肿瘤,钾通道功能和突触功能。Monje说,研究人员现在认为neuroligin-3不仅仅是神经胶质瘤细胞分裂的守门人,但需要进一步的研究来阐明其确切的作用。
该团队还探讨了阻断neuroligin-3是否具有治疗胶质瘤的治疗潜力。使用具有正常neuroligin-3脑信号和人类高级别胶质瘤的小鼠,研究人员测试了两种neuroligin-3分泌抑制剂是否可以阻止癌症的生长。其中一种抑制剂从未在人体中进行过测试,但另一种抑制剂已经进入2期临床试验,作为大脑外其他形式癌症的潜在化疗方案。两种抑制剂在短期试验期间显着降低胶质瘤生长,表明抑制neuroligin-3分泌的策略可能有助于人类患者。
明确治疗前进的道路
“我们有一条非常明确的治疗前进道路; 我们正在与拥有临床特征化合物的公司合作,努力将其带入脑肿瘤患者的临床试验,“Monje说。她警告说,抑制neuroligin-3不能代表治疗高级别脑部胶质瘤,因为它不能杀死癌细胞。最终,她希望将其与针对肿瘤的其他治疗策略结合起来。
“我们将不得不从许多不同的角度攻击这些肿瘤来治愈它们,”Monje说。但是,考虑到肿瘤是多么具有破坏性,使用neuroligin-3抑制剂减缓肿瘤进展的可能性是一个有希望的发展,她补充道。“任何可衡量的生命延长和生活质量的改善都是这些患者的真正胜利。”
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