脑胶质瘤能治好吗？较低级别的神经胶质瘤通常以代谢相关基因IDH1或IDH2的突变为特征。对这些肿瘤的最佳初始治疗是侵袭性神经外科切除术，其尽可能多地去除肿瘤细胞，并且在肿瘤再生之前提供更长的时间。预防这种再生对于患者的生存至关重要。由神经外科医生Ganesh Shankar博士和医学博士Daniel Cahill领导的Mass General研究小组最近发现，82％接受IDH突变胶质瘤切除术的患者在初始肿瘤边缘2 cm内经历肿瘤再生。这种局部失败是预后不良的先兆。
　　 Cahill博士的小组想知道在胶质瘤切除术期间在手术部位施用基因型靶向药物以改善患者预后是否可行。以前，他们已经确定IDH突变的癌症对某种类型的代谢靶向疗法敏感：抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的小分子。
　　 脑胶质瘤能治好吗？与传统的遗传毒性化学治疗药不同，NAMPT抑制剂可以选择性地杀死肿瘤细胞，而不需要DNA损伤和细胞周期复制。这使得它们非常适合治疗缓慢生长的低级别胶质瘤惰性期。然而，由于剂量限制性血液学和胃肠道毒性，全身施用NAMPT抑制剂治疗神经胶质瘤是不切实际的。
　　 建立更好的药物
　　 Shankar博士与世界上最大的生物工程实验室的Giovanni Traverso博士，Ameya Kirtane博士和麻省理工学院的ScD Robert Langer一起工作。在兰格实验室此前开发了一系列已美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗恶性胶质瘤的新的药物输送技术。“与麻省理工学院的团队一起工作，我们创造了一种专门的微粒，可以分泌特异性IDH突变胶质瘤的药物，”Shankar博士说。
　　 在与Mass General集团的合作中，生物工程师开始使用由聚（乳酸 - 共 - 乙醇酸）制成的骨架，这是一种安全且可生物降解的共聚物，可用于多种FDA批准的药物。他们混合了NAMPT抑制剂，Cahill博士的研究小组发现这种抑制剂对IDH突变肿瘤非常有选择性。
　　 细胞系的功效
　　 Cahill博士及其同事测试了胶质瘤患者细胞系中的缓释微粒。他们观察到NAMPT抑制剂颗粒在IDH突变体胶质瘤细胞中具有强烈的抗癌作用，但不具有正常IDH的对照胶质瘤细胞。研究人员意识到，在进行新的局部治疗之前，他们需要在手术过程中区分IDH1突变体肿瘤和IDH1野生型肿瘤。
　　 脑胶质瘤能治好吗？“现在，在大多数情况下，患者接受手术，然后病理小组会在一周后报告遗传结果，”卡希尔博士说。“即使在群众将军，也需要一天时间才能得到答案。我们必须加快这种决心，以便在运作期间可以使用这些信息。“
　　 术中诊断工具
　　 研究人员之前已经开发了一种快速的术中基因分型检测胶质瘤。他们扩大了诊断能力，使其能够在30分钟内检测到常见的胶质瘤突变（IDH1，两种TERT启动子变体，H3F3A K27M和BRAF V600E）。
　　 当将新的基因分型测定应用于肿瘤标本时，R132密码子处的IDH1突变的检测与免疫组织化学的结果100％一致。此外，该测定可以捕获额外的IDH1突变，其通过标准免疫组织化学测试将是阴性的。Shankar博士验证了他们对87个脑肿瘤标本的分析，发现其中75个（86％）被一个或多个突变的存在捕获。当标本仅限于具有弥漫性胶质瘤组织学的肿瘤时，超过90％的患者被正面分配。
　　 研究小鼠中的微粒
　　 下一步是团队在体内测试NAMPT微粒。早些时候，当NAMPT抑制剂静脉注射给非荷瘤小鼠时，它们表现出很大的毒性。但是当NAMPT颗粒被颅内注射时，非肿瘤小鼠没有发生毒性，包括没有癫痫发作或局部感染。注射后两天，脑内NAMPT抑制剂水平低于检测限，证明该药物已被安全清除。
　　 最后，研究人员测试了微粒是否会影响肿瘤生长。他们设计了IDH1突变体和IDH野生型胶质瘤细胞来表达萤火虫荧光素酶（使萤火虫发光的物质）并将其植入颅内。15天后，生物发光成像证实了侵袭性肿瘤生长，类似于人类所述。脑胶质瘤能治好吗
　　 引人注目的是，与注射空白微粒的结果相比，仅需要一次肿瘤内注射NAMPT微粒来抑制IDH突变体肿瘤的生长。在IDH突变体肿瘤中，治疗也导致中位生存期显着改善。正如预期的那样，注射NAMPT抑制剂颗粒不会影响IDH野生型胶质瘤小鼠的肿瘤生长或存活。
　　 胶质瘤治疗的未来
　　 卡希尔博士承认，有几个小组正在竞相开发不同的诊断方法，可以在术中或术前进行MRI扫描，快速识别IDH突变肿瘤。“当然，我们正在努力优化我们的诊断程序，以便广泛使用它们，”他说。“但最终，最重要的是改善患者的治疗效果。未来可能还有其他诊断方法，比我们的更好。我们仍然会争辩说，无论你使用什么方法，一旦信息可用，立即决定给出粒子。“他的团队目前正在研究微粒的最佳配方，以进入临床试验阶段。
　　 脑胶质瘤能治好吗？研究人员预测说：“将遗传靶向治疗推向OR正在发生。我坚信，从现在起五年后，医生将在手术过程中定期获取患者的分子信息。“为了开发基于基因型的局部胶质瘤治疗，Shankar博士及其同事在2018年美国神经外科医师协会年会期间获得了Mahaley临床研究奖。