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胶质瘤能活多久

  胶质瘤能活多久?多形性胶质母细胞瘤是最致命的肿瘤之一,目前仍被认为是不可治愈和普遍致命的。至少从阿尔伯塔脑瘤登记处20年来基于人群的结果数据来看,这一声誉似乎是当之无愧的。在689例胶质母细胞瘤患者中,只有2%的患者存活3年或更长时间,在这15例患者中,截至报道时仅有4例存活。
   病例分析报告主要个人治疗中心是更积极的但仍然低迷,接受治疗的449名病人建立一系列在加州大学旧金山分校一场长达22(5%)存活五年或更长时间。其中,十还活着的时候最后的随访,6显示没有初始治疗后进展的迹象。
  来自乔治华盛顿大学及周边治疗中心的213例GBM患者报告33例(15%)存活3年或更长时间,但5年生存率未见报道。
   一系列接受治疗的766例GBM杜克大学包括32例(4%)幸存者五年或更长时间,但是这个数字减少到17个病人在进一步组织学检查。最常见的诊断是一个初步诊断的变化转化为“绿带运动”的低档次的神经胶质瘤。发现肿瘤向高等级转移后生存时间未见报道。
   胶质瘤能活多久?来自Memorial Sloan-Kettering数据库的352例GBM患者中,有39例(11%)存活3年以上,这组患者中位生存期为9.15年,最后随访23例患者仍存活。经过5年多的中位随访,12例患者持续缓解。
   鉴于绝大多数病人现在收到“Stupp协议”(辐射+低剂量替莫唑胺,其次是月度替莫唑胺)作为初始治疗,最相关的数据对当前病人一代具有里程碑意义的欧洲临床试验的长期生存的结果导致temozolomide FDA批准。生存数据现在可以使用5年的254例患者。现在收到了标准协议相结合,16%的人三年后还活着,9.8%的人五年后还活着。
   胶质瘤能活多久?最近的随访报告还包括关于各种预后变量的生存分析。50岁以下患者的5年生存率为17%,而50岁以上患者的5年生存率为6.4%。甲基化MGMT启动子基因的患者5年生存率为13.8%,而非甲基化MGMT启动子基因的患者5年生存率为8.3%。
   虽然5年生存率大约是之前患者系列的两倍,但Stupp等人质疑治愈是否真的可能,因为生存曲线没有高原的迹象,这意味着生存的渐进水平最终将达到零。
   由台湾提供一种不同的视角研究了幸存的额外一年的条件概率给出不同长度的前存活时间(8)。年复一年地生存概率的一个额外的1、2、3、4和5年的生存是主板市场之前,.59,.86,.80。三年后条件生存率的增加表明,生存时间越长,复发的概率越低。然而,该患者系列仅包括69名患者。同样重要的是要认识到,下一年生存的.85的概率意味着下一年死亡的概率是.15,如果在今后几年中不断重复,就会产生越来越高的累积死亡概率。
   胶质瘤能活多久?UCSF对6个不同临床试验的附加生存条件概率分析报告说,在1年、2年、3年、4年和5年之前的生存率分别为35%、49%、69%年和93%。作者还指出,用威布尔概率函数比指数函数更好地描述数据。
   最大的条件概率分析来自SEER数据库,该数据库包含美国28%的人口。其中包括1998年至2008年诊断为胶质母细胞瘤的患者,共1万余例。从诊断时算起,多活一年的概率为53%,前一年为38%,两年后为55%,三年后为70%,四年后为82%,五年后为78%。他们还指出,在存活5年后,再存活5年的概率是45%。5年生存率为6.2%,即10年生存率约为3%。
   胶质瘤能活多久?第二个非常大的数据来自于1990年到2000年在加州洛杉矶县所有被诊断为高等级胶质瘤(III级和IV级)的患者。两种肿瘤等级的患者均出现了衰竭,中位生存期仅为6.6个月,存活至少一年的概率为31%,这表明预后比参与临床试验的患者差得多。仅就GBM患者而言,4年生存率为3%。然而,当进行条件概率分析时,在1年、2年、3年、4年和5年后,GBM患者存活1年的概率分别为0.29、0.55、0.71和0.85。
   条件概率分析的重要意义在于,预测无条件生存的变量(肿瘤分级、患者年龄)在3-4年的生存期后失去了其预后价值。
   这些生存分析的含义是,一小部分患者至少能存活5-10年,这增加了至少一些患者真正治愈的可能性。但进一步的含义是,即使在延长生存期之后,死亡率仍然很高,尽管死亡率随着生存期的延长而大幅下降。
   即使是长期存活的患者,复发也经常发生的证据来自最近对10名患者的长期随访,这些患者在选择进行进一步研究时存活了5年。平均随访140个月后的生存分析显示,最初的10个月中只有5个存活,其中一个在126个月时复发,仍在接受治疗。另一组在17个月后复发,28个月后再次复发,但102个月后仍然存活。另外两名患者在118个月和124个月后复发,死亡。其余3例无复发,存活时间分别为145,134和123个月。
   虽然本研究中所见的晚期复发与常见的GBM总是致命的说法一致,但3例无复发生存时间超过10年的患者提供了一种可能性,即至少有少数患者确实是真正的长期幸存者。
   同样重要的是要认识到,一些晚期的“复发”可能不是原发肿瘤的复发,而是辐射治疗引起的新疾病的复发。动物模型的实验工作支持了这种风险的现实。三岁大的正常恒河猴接受了与普通人类放射治疗方案相似的全脑放射治疗,然后进行了2-9年的随访。令人吃惊的是,82%的猴子在随访期间患上了胶质母细胞瘤。
   主要关心的是长期生存是由于患者自身的特殊特征还是由于他们接受的治疗。绝大多数的长期幸存者都接受过某种形式的全身化疗,尽管这可能仅仅反映了化疗已经成为标准治疗的一部分这一事实。事实上,有一份报告称71名患者中有3名长期幸存者(11,16和18岁)只接受了近距离放射治疗。
   长期存活患者最常见的特点是诊断时年龄小,Karnosky表现状态高,MGMT启动子基因甲基化,手术切除完全。然而,有一些长期的幸存者是这些概括的例外。其他一些特征也偶尔被报道,包括女性性别,巨细胞组织学的存在,以及较低的p53和PTEN突变率。
   据报道,德国神经胶质瘤网络对来自一个非常大的数据库(301名患者)的患者进行了分子分析(17名)。多变量分析显示,年龄越小,KPS评分越高,使用替莫唑胺化疗预测的生存期越长,但预测LTS的唯一分子标志物是MGMT启动子甲基化和异氰酸脱氢酶(IDH)基因突变。染色体臂1p、9p、10q和19q的p53突变、EGFR和等位基因缺失无显著差异。
   第二项广泛的基因组分析集中于LTS患者年龄匹配的长期存活者(大于3岁)与短期存活者(小于1.5岁)肿瘤之间的差异(18岁)。短期生存预测为6q、10q丢失,19p、19q、20q增加。涉及两个或两个以上这些突变的组合比单独的任何一个突变更能强烈地预测短生存期。此外,19q的损失只发生在长期幸存者中。
   胶质瘤能活多久?关于长期存活者特征最广泛的报道来自德国神经胶质瘤网络,该网络将69名存活超过36个月的患者与257名存活不到36个月的患者进行了比较。LTS患者较年轻,但与KPS无显著差异。他们在初次手术时进行完全切除的可能性也只是略微增加,但进行两次或两次以上手术干预的可能性要大得多。分子标记物分析显示,LTS患者MGMT启动子基因甲基化的可能性明显更高,但EGFR扩增的可能性较低。p53突变的差异不显著。与LTS相关的最一致的变量是IDH突变,因为33%的LTS患者发生了突变,而对照组只有4%。MGMT甲基化和IDH突变的存在高度相关,但仍部分分离。具体而言,未发生MGMT甲基化的IDH突变患者与未发生IDH突变的患者预后相同。同样值得注意的是,有相当数量的长期幸存者没有IDH突变。
   最近报道了两个存活时间很长的病例。第一个是25岁时诊断出右额叶有肿瘤的男性患者,他为此接受了次全切除手术。在参与8-in-1实验化疗方案后,他接受了标准的2厘米边缘的局灶分割放疗。两年后肿瘤复发,他接受了一次几乎完全切除的手术,并在肿瘤床上放置了gliadel wafers。他的病情稳定了18年,在此期间,他又经历了一次复发,涉及两个独立的肿瘤肿块,其中一个接受了第三次切除,另一个接受了立体定向放射治疗。他还接受了替莫唑胺化疗。在他被诊断20周年后不久,他经历了一次快速进展的多灶性复发。
   第三次手术时肿瘤组织的分子分析显示p53阳性,PTEN阳性,MGMT甲基化。EGFR和蛋白激酶AKT均为阴性。
   最近的第二份报告涉及一名24岁时诊断为枕叶肿瘤的男性患者,他接受了一次全切除手术,然后接受局部放射和尼莫司汀和干扰素的化疗。3个月后再次手术治疗局部复发,19年无肿瘤发生,发展为海绵状血管瘤,切除后无胶质母细胞瘤细胞或放射性坏死。两年后,也就是首次诊断21年后,患者仍然没有肿瘤。对初始肿瘤组织的分析显示其甲基化。
   同一份报告还描述了土耳其期刊(22)报道的第三名长期幸存者的病例史。这位病人16岁时被诊断出右额叶有肿瘤。由于早期复发,他接受了第二次手术,20年后的今天,他仍然活着。他的肿瘤也被发现是甲基化的。
   值得注意的是,但也许是偶然的是,这三位长期存活的患者都有早期复发,因此他们接受了第二次切除,然后肿瘤得到了长时间的缓解。
   胶质瘤能活多久?事实上,一些GBM患者在确诊后还能活10-20年以上,这意味着提出是否能够治愈这种疾病的问题是不正确的。每个人最终都会死去,很可能任何接受过与“晚期”癌症诊断相关的手术、放疗和化疗的人,除了直接死于癌症之外,寿命都将缩短。当然晚期复发也会发生。但也有相当一部分人在接受GBM诊断后,其预期寿命的很大一部分也得以延长。这是一种可怕的疾病,但对很多患者的治疗都有效果。到目前为止,我们只有最小的基础来预测哪些患者将会从治疗中获得显著的好处,更没有基础来选择最成功的治疗。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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