脑胶质瘤的发病原因是什么？2007年，国家脑肿瘤学会为一项国际项目提供资金，以寻找脑肿瘤最大谜团之一的更多线索 - 这是导致它们发展的原因。研究表明，一种名为POT1的基因的罕见突变 可能与发生脑肿瘤，少突神经胶质瘤的风险增加有关。
　　 “临床社区普遍认为家族史与脑胶质瘤发展无关，”贝勒大学丹.邓肯癌症中心癌症预防与人群科学副主任Melissa Bondy博士说。“因为我们对遗传因素的研究很少，当两个或两个以上的家庭成员发生病例时，它被认为是巧合。”
　　 现在，正如邦迪博士指出的那样，这是该领域首次发现一种特定的基因，可能会使一小部分人群更容易发生胶质瘤，特别是少突神经胶质瘤。
　　 “这些发现仍需要验证，但这是我们寻求更好地了解这种疾病的一个令人兴奋的突破，”国家脑肿瘤学会首席研究官Carrie Treadwell说。“这一发现将有助于促进我们对少突神经胶质瘤的原因的理解，因此我们希望能够开发新的精确治疗方法，以针对产生这些神经胶质瘤的潜在机制。”
　　 脑胶质瘤的发病原因，必须强调的是，胶质瘤的病因很复杂，可能由遗传和非遗传基因改变以及环境相互作用引起。事实上，大多数胶质瘤仍然被认为是零星的起源，目前的估计只有约5％的脑肿瘤是遗传的。
　　 在全世界14个中心发生的Gliogene研究中，招募了435个家庭，其中两个或更多家庭成员被诊断患有神经胶质瘤（一类恶性脑肿瘤，包括星形细胞瘤，少突神经胶质瘤和多形性胶质母细胞瘤）。然后，研究人员开始在有多名成员抗击该疾病的家庭中寻找共同的遗传联系。在分析的前55个家庭中，发现两个不同的家族携带一个名为POT1的基因突变。在这两个家族中，不止一个亲属发展为少突神经胶质瘤。在一个家庭中，六个成员有突变，三个发展为少突神经胶质瘤。在第二个家庭中，六个成员也有突变（与第一个家族中发现的突变不同），两个发展为少突神经胶质瘤。在来自246个家庭的264个个体的单独队列中进一步调查发现另一个家族中POT1的另外第三个突变。
　　 脑胶质瘤的发病原因，这些发现可能表明，该基因中报道的遗传突变的“ 外显率 ” - 即实际发生该疾病的突变患者的比例 - 并不高（如果临床表明这种疾病具有“完全”外显率）所有患有致病突变的个体都存在症状。这意味着并非每个携带POT1基因突变变体的人都会发展成少突神经胶质瘤。这是因为复杂的疾病，如癌症，再次被认为是由于多个罕见突变随时间发生的累积效应而产生的，并且通常受到环境和其他未知的风险因素的影响。正如研究人员所说：“这一发现可能是一个非常复杂难题的重要部分。”
　　 支持胶质瘤发展可能涉及可遗传成分的前提的其他新证据包括所谓的病例对照，全基因组关联研究（如此处报道的那些）的结果，以及像Gliogene Consortium所做的家族分析。以及由已知单基因突变引起的几种罕见的遗传综合征。
　　 研究人员希望他们的初步报告只是努力梳理更多家庭的整个基因组（在任何特定时间拥有数万个基因）的努力的开始，以便更全面地了解遗传风险少突神经胶质瘤和所有神经胶质瘤的因素。她的团队致力于进行更多的研究，以更好地了解POT1突变发生的频率，突变的实际外显率，基因携带改变的百分比实际上会增加患者发生少突神经胶质瘤的风险，以及POT1突变是否涉及其他类型胶质瘤。
　　 研究人员指出，POT1基因的改变发生在不到1％的普通人群中。这是从家庭研究中快速得出结论的挑战。有时，一个家庭或一小群家庭可能具有与疾病发生相关的非常具体的潜在突变，这种突变不适用于患有相同癌症的其他家庭。在这项特殊研究的情况下，研究人员甚至指出，目前在此时得出确定结论的能力“受到迄今为止分析的小样本量的限制”。因此，尽管本文中提供的证据强烈支持POT1 突变与胶质瘤易感性之间的联系，但是其他直接的实验证据将有助于充分验证这些发现。
　　 脑胶质瘤的发病原因，识别脑肿瘤的风险因素将有助于将该领域转向新的临床范例，早期检测可以成为真正的可能性，并可能有助于更好地管理疾病和更有针对性的治疗。事实上，国家脑肿瘤学会作为我们的少突神经胶质瘤研究基金的一部分的最新资助将寻求模拟少突神经胶质瘤从开始到更好地开发能够在最早，最不具侵略性的状态下治疗疾病的疗法。