上周亚利桑那州参议员约翰麦凯恩被诊断出患有胶质母细胞瘤的消息为这种特殊类型的脑肿瘤提出了严峻的挑战：55岁以上胶质母细胞瘤患者的5年生存率仅为4％。癌症协会。现在，宾夕法尼亚大学的研究人员已经证明，结合不同类型的免疫肿瘤治疗是使免疫系统参与对抗胶质母细胞瘤的关键 - 他们在麦凯恩的诊断被揭露前一天所概述的数据。
　　 Penn科学家在过去两年中一直在探索嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗胶质母细胞瘤的潜力。该技术类似于诺华公司与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院合作开发的血液癌症CAR-T治疗，涉及从患者身上采集T细胞并设计它们以识别肿瘤细胞上的蛋白质。在胶质母细胞瘤的情况下，该蛋白质是EGFRvIII，这种抗原已被证明可在约三分之一的患者中促进肿瘤生长。
　　 研究人员在一项新发表的研究中测试了10名患者的技术，研究人员报告说，CAR-T治疗似乎会导致肿瘤的微环境更具免疫抑制作用，这意味着它会促使肿瘤产生更多不允许免疫的屏障。系统对抗癌症。可以肯定的是，这是一个主要的障碍，但它可以用现有药物克服，例如阻断免疫抑制剂如PD-1的“检查点抑制剂”，他们在新闻稿中提出。该研究发表在“科学转化医学”杂志上。
　　 该试验涉及7名接受手术的患者和3名未接受手术的患者。在接受工程化CAR-T细胞的两周内，研究人员看到了这些迹象表明它们在治疗后立即接受手术的4名患者的肿瘤中有活性。
　　 但这些患者也有免疫抑制的迹象。此外，研究人员观察到研究中所有患者的EGFRvIII表达差异很大。尽管工程T细胞在接受它们后的第一个月内在所有10名患者的血液中都能检测到，但根据发布情况，细胞数量在两周后开始下降。
　　 “这项试验表明，需要在胶质母细胞瘤中靶向其他抗原，并克服CAR T细胞在肿瘤中遇到的免疫抑制环境，”共同作者Marcela Maus博士说道，他是一名前任医学博士。宾夕法尼亚大学现任麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗主任。研究人员认为，将试验中耐受性良好的细胞与检查点抑制剂结合起来可能是未来值得探索的选择。
　　 迄今为止，CAR-T技术已经在血癌中产生了所有有希望的结果。就在两周前，诺华公司从一个咨询小组获得了对tisagenlecleucel-T的咨询小组的一致赞扬，这是一种针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗。FDA将于10月份做出最终裁决。Kite和Juno正在研究血癌方面的类似治疗方法。
　　 然而，用新技术解决实体肿瘤更加困难。诺华表示支持将该技术转化为实体肿瘤; 该公司在春季告诉FierceBiotech，它正在迅速采用CAR-T来治疗卵巢癌。宾夕法尼亚州的胶质母细胞瘤试验由诺华公司赞助。
　　 其他公司也在研究实体瘤的CAR-T选择。他们包括比利时生物技术公司Celyad，该公司正在评估五种实体肿瘤类型的CAR-T治疗NKR-2。
　　 宾夕法尼亚大学的研究人员感到失望的是，他们的CAR-T治疗在他们的试验中没有在胶质母细胞瘤患者中产生有意义的肿瘤缩小，尽管一名患者确实在18个月时表现出稳定的疾病并且保持了这种反应。尽管如此，他们仍然相信他们的证据表明在胶质母细胞瘤中可能有完善CAR-T技术的潜力。该试验“证明了局限性：抗原异质性和[肿瘤微环境]反击，”主要作者，宾夕法尼亚大学神经外科副教授Donald M. O'Rourke博士说。“这使我们和其他领域朝着正确的方向发展。”