| 海绵状血管瘤研究信息 |
多发性脑海绵状血管畸形的基因突变 |
脑海绵状血管畸形是血管异常，可能导致癫痫发作，脑内出血和局灶性神经功能缺损。家族形式显示常染色体显性遗传模式，具有不完全外显率和可变的临床表达。已经鉴定出三种基因导致家族性脑海绵状血管瘤，本研究的目的是报告迄今为止描述不佳的家族，这些家族占遗传性脑海绵状血管畸形。我们小组调查了连续受意大利影响的人，通过直接测序和多重连接依赖性探针扩增分析，具有多个家族性脑海绵状血管瘤的阳性磁共振成像。我们在病例中发现突变，分子筛选揭示了四个已知突变和四个新突变。与突变患者相比，突变患者表现出更早的临床表现。对携带突变的其他家族的研究可能有助于确定基因型和表型之间可能的相关性，对受试者进行准确的临床随访将有助于更准确地确定中的突变是否导致特征性表型。
脑海绵状血管畸形是最常见的血管畸形类型之一，其特征在于毛细血管腔的黑莓样聚集，其由单层内皮组成，没有干预神经元组织。海绵状畸形可发生在身体的任何部位脑干，小脑，脊髓，颅神经，脑室，视网膜，皮肤和肝脏但最常见于前脑。它们作为单个或多个病变发生并且根据大小和位置，可以是临床上无声的或显示临床症状，从头痛到局灶性神经功能缺损癫痫发作和致命的脑内出血。脑海绵状血管瘤可以以散发的形式出现，伴有单个病变或以家族形式出现，伴有多发性海绵状血管畸形。家族性表现为常染色体显性遗传模式，具有不完全外显率和可变临床表达。然而在没有阳性家族史的患者中发现了多处病变并且最近联合临床和基因检测显示，绝大多数具有多种病变的散发病例确实具有遗传起源：从头突变或遗传自无症状父母的突变。
我们在这里报告了对不相关的意大利脑海绵状血管瘤患者进行的基因分子筛查的相关结果，所有患者均发现有突变，证明完全折叠的同源结构域的存在对于体内环境中表达蛋白的稳定是重要的，因为发现截短突变的实例表达不佳。蛋白质可与多种蛋白质同源二聚体化和异二聚化，并且这种异二聚化可能是优选的构象。特别是信号传导有助于内皮细胞形成内腔，这在脑病变进展过程中很重要这些激酶对细胞凋亡，细胞增殖，极性，迁移和细胞骨架重塑的调节很重要。已经使用不同的动物模型来得出这些结论。在小鼠模型中是控制静脉大小和完整性所必需的，但在胚胎建立循环中不需要像那样。其它动物模型似乎证实了这些发现：在呼吸系统的气管导管果蝇，成长和分支正常，但不能和抑制在斑马鱼导致胚胎颅血管扩张术，同样体外研究表明耗尽的内皮细胞细胞未能将自身组织成一个流明的网络。
最后据报道的丢失可能通过减少信号传导，增强血管内皮生长因子信号传导或增加活性来增加细胞存活和增殖。这些文献数据显示除了涉及脑海绵状血管瘤病理学的那些之外，还通过其不同的域与多种蛋白质相互作用，并参与几种不同的分子途径。因此，影响完整性和稳定性的突变可能不仅破坏具有脑海绵状血管瘤蛋白的三元复合物，而且还破坏与上述蛋白质的相互作用，其在这些不同途径中起作用。的这种多效性可以解释我们在该基因突变的患者中观察到的早期发病年龄与突变的患者相比。一个基因突变必须要考虑的脑海绵状血管瘤的一种非常罕见的原因，在本文中我们描述了另外具有基因突变的新病例，我们还确定了四名不同患者的新生突变。在我们的队列中，原发性突变似乎在基因中更常见因为没有从头突变中发现了只有一个新生突变已被确定突变情况。
我们试图在患者之间建立共同的地理起源，但突变分布证明是相当异质的。大多数检测到的突变产生终止密码子，导致预测形成缺乏原始功能的截短蛋白，但是需要进一步的研究来确定对蛋白质的影响。两个重复，复杂的重排和最终蛋白质上整个等位基因的丢失。我们观察到大多数突变特别发生在外显子中，突变的患病率。因此我们建议在分析程序中首先研究这些外显子。
仅在单一病例中突变不会导致过早终止密码子，而是导致同源结构域中六个氨基酸的框内重复。此外与其他病例相比，该患者表现出晚发性疾病，表现较轻微我们可以假设这种突变导致蛋白质的功能失常，但保留了其整体结构完整性和与其他伙伴进行相互作用的能力。报告的患者中存在广泛的表型变异性，即使在具有相同突变的患者和同一家族也是如此。症状包括头痛，精神运动迟缓，注意力障碍，出血和癫痫发作。与小组研究结果一起，我们观察到症状性突变携带者的早期发作与和基因突变的症状患者相比。相反我们无法证实报道的多发性脑膜瘤和早发性出血的相关性。 |
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| 大脑海绵状血管瘤 |
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| 大脑海绵状血管瘤系一种脑血管畸形性疾病。此血管瘤是由大小不等的血管窦所组成，管壁与毛细血管壁相似，多发生在大脑各叶、脑室壁、鞍区、桥小脑脚、小脑及硬脑膜上。血管瘤大小不等，小为数毫米，大者直径可达3～4cm，呈鲜红色或草莓状，易自发出血或血栓形成。临床表现一般不引起症状，但位于鞍区者可出现视力与视野的改变；位于桥小脑脚者与听神经瘤症状相似；有血肿形成则有各种局灶压迫症状。 |
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