研究14596是一项多中心单臂II期研究，纳入了36例肝功能保留良好的肝癌晚期患者（Child-PughA级），他们接受过索拉非尼治疗。停止使用索拉非尼治疗毒性的患者不符合本研究的资格。主要终点是安全性，次要终点是功效和PKs。瑞格非尼治疗的中位持续时间为19.5周（范围2-103）。35例（97％）患者需要减少剂量，中断或延迟，大多数情况下由于AE引起。所有患者报告至少一个TEAE。最常报告的AE是腹泻（53％），疲劳（53％），HFSR（53％），甲状腺机能减退（42％），厌食（36％），高血压（36％），恶心（33％），声音变化（28％）;最常见的3/4级AE是疲劳（17％）和HFSR（14％）;在25名患者（72％）中有72％的患者获得DCR，在1名患者（3％）中获得部分缓解。中位TTP为4.3个月（95％置信区间[CI]2.9-13.1）。无进展率在3个月时为65％（95％CI45-79），在6个月时为44％（95％CI26-60）。中位OS为13.8个月（95％CI9.3-18.3）。OS率在3个月时为88％（95％CI72-95），在6个月时为79％（95％CI61-89）（表1）Regorafenib作为中度或晚期肝细胞癌的二线治疗：多中心开放标签II期安全性研究。EurJ巨蟹座。
　　 多中心，随机，安慰剂对照的RESORCEIII期临床试验招募了具有肝功能保留的巴塞罗那-临床肝癌B期或C期的肝癌晚期患者（Child-PughA级）和良好的性能状态（PS）（东部肿瘤协作组-ECOG）0或1）Regorafenib用于接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者（RESORCE）：一项随机，双盲，安慰剂对照的3期试验。柳叶刀。在治疗的最后28天中，患者应至少每天服用索拉非尼≥400mg治疗，并且必须记录索拉非尼永久停药的原因。试验的入组必须在索拉非尼治疗结束后10周内进行。因毒性而停用索拉非尼的患者无法参加本研究。2013年5月至2015年12月期间，573名患者随机接受（2：1比例）接受瑞格非尼（n=379）或安慰剂（n=194）。随机化按地理区域（亚洲与世界其他地区），大血管侵犯（是与否），肝外疾病（是与否），AFP水平（<400ng/mL与≥400ng/mL）进行分层，和ECOGPS（0对1）。从亚洲招募的患者百分比为38％（n=216）。基线患者的特征在两个治疗组之间得到很好的平衡。患者口服或配合安慰剂口服连续21天接受160mg瑞格非尼（4片40mg片剂），然后在重复28天的周期中接受7天的治疗。根据修改的实体瘤反应评估标准（mRECIST）标准，治疗持续到疾病进展改良的RECIST（mRECIST）评估肝细胞癌。SeminLiverDis。临床进展，死亡，不能接受的毒性，或由主治医生决定。
　　 该研究的主要终点是意向治疗人群中的OS;进一步的终点包括PFS，TTP，总反应率（ORR），研究人员使用mRECIST和RECISTv.1.1评估的DCR，安全性和生活质量。在开始治疗的患者中，瑞格非尼组309名（83％）和安慰剂组183名（95％）停止了研究治疗。停药的最常见原因是疾病进展。瑞波非尼治疗中位数为3.6个月，安慰剂治疗时间为1.9个月。
　　 中位随访7个月后，瑞格非尼组中位OS为10.6个月，安慰剂组为7.8个月，危险比（HR）为0.63（95％CI0.50-0.79），p<0.0001。在所有疗效终点中，瑞格非尼优于安慰剂（表2）。预定义子集和探索性分析证实了regorafenib与安慰剂相比的优越性。无论先前索拉非尼的进展模式如何，均可确认瑞格非尼的疗效。在III期RESORCE试验中比较二线治疗与瑞格非尼（REG）或安慰剂的肝细胞癌（HCC）患者之前的索拉非尼（SOR）治疗期间肿瘤进展模式的存活率。JClinOncol。2017;35（Suppl4S）：abstr229。也不管最后的索拉非尼的剂量。进一步的探索性数据表明，索拉非尼序列随后接受瑞格非尼治疗可能会导致前所未有的中位OS为26个月FinnRS，MerleP，GranitoA，etal。索拉非尼（SOR）随后接受regorafenib（REG）或安慰剂（PBO）治疗肝细胞癌（HCC）的结果：国际随机3期RESORCE试验的结果。
　　 在III期RESORCE试验中，573名随机患者中，567名患者（99％）开始治疗（瑞格非尼组374名，安慰剂组193名），并纳入安全性分析。所有接受瑞格非尼治疗的患者和93％接受安慰剂治疗的患者至少有一个TEAE（使用NCI-CTCAE4.03版评分），93％的瑞格非尼患者和安慰剂组52％的患者认为可能与研究药物相关（表3）。最常报告的3/4级AE是高血压（瑞波非尼组有15％，安慰剂组有5％），HFSR（13％对1％），疲劳（9％对5％）和腹泻（3％对比无）。在先前治疗期间使用最后一次索拉非尼剂量进行分析时，接受<800mg的组中≥3HFSR，疲劳和厌食程度略高于最后一次索拉非尼剂量的800mg。因此，最后一次索拉非尼剂量可能预测瑞波非尼发生常见TEAE。索拉非尼（SOR）随后接受regorafenib（REG）或安慰剂（PBO）治疗肝细胞癌（HCC）的结果：国际随机3期RESORCE试验的结果。JClinOncol。2017;35（suppl4S）：abstr344。两个研究组的SAE和死亡率相似;在10％的regorafenib患者和3％的安慰剂患者中，SAE被认为与研究药物有关。在regorafenib和分别在安慰剂组中的患者中，68％和25％的患者中观察到由AE引起的中断/剂量减少和中断。据报道，regorafenib患者中有54％和10％的患者出现中断/剂量减少和中断的药物相关AE，安慰剂组分别为10％和4％。两个治疗组的生活质量相似。Regorafenib用于接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者（RESORCE）：一项随机，双盲，安慰剂对照的3期试验。