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肝癌晚期动知识

先进的HCC与门静脉血栓形成

  其他化合物目前正在III期试验中进行调查,其最终结果尚未报道。这些包括作为抗血管生成剂的其他化合物,包括lenvatinib,regorafenib和dovitinib。有关正在进行的研究和其他目标的更完整讨论,请参阅最近的综合评论。
   用于研究tivantinib的II期研究已经获得了一种有希望的方法,tivantinib是Met酪氨酸激酶的抑制剂,它是肝细胞生长因子的受体。在这项研究中,过量表达Tivantinib靶点Met的患者比安慰剂具有显着的益处。值得注意的是,接受安慰剂的患者中Met的表达与肿瘤的更具攻击性的行为相关,表明Met既是治疗靶标又是预后生物标志物。目前正在进行一项III期试验,比较tivantinib和安慰剂作为二线治疗。同样,研究人员进行了一项比较安慰剂和cabozantinib(一种双重Met和肝细胞生长因子抑制剂)的试验。HCC领域最有希望的领域之一是免疫疗法。PD-1和CTLA-4在免疫细胞上的表达与阻断抗肿瘤免疫应答有关,有利于癌症的进展。在最近以抽象形式nivolumab呈现的I/II期研究中,抗PD-1单克隆抗体在67%的患者中诱导肿瘤大小稳定或减少。此外,如先前在其他类型的癌症中观察到的,这种治疗的效果是持久的。III期研究进行比较在肝癌晚期索拉非尼和nivolumab的效果,目前正在进行。
   索拉非尼联合经典化疗:HCC被认为是化疗的不良反应,由于不良事件,尤其是晚期肝硬化患者,因此不常使用。然而,已经报道了肿瘤的收缩,尽管反应的程度缺乏一致性。这导致这样的可能性索拉非尼添加到化学治疗剂,如上文所报道的,尽管任何化疗药物的毒性特性被添加到索拉非尼应牢记。索拉非尼和TACE可能是肝癌晚期治疗的一种有前景的策略。TACE后HCC复发率高可能是由于其血管生成的增强和血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子受体表达的上调,这增加了肿瘤血管生成。因此,抗血管生成剂与TACE的组合可以潜在地减少HCC的复发并提高存活率。在日本和韩国进行了III期研究,仅使用索拉非尼联合TACEvsTACE。然而,联合治疗未能显示TTP(索拉非尼与安慰剂5.4movs3.7mo)或OS方面的任何益处]。最近发表了SPACE试验的结果,该试验比较了索拉非尼和安慰剂对接受TACE的患者的影响。索拉非尼联合TACE与药物洗脱珠的组合在技术上是可行的,但该组合并未以临床有意义的方式改善TTP。
   具有门静脉血栓形成(PVT)的肝癌晚期具有非常差的预后,并且包括具有较高肝衰竭风险的特殊患者群。报道OS是在患者不与BSC处理PVT约10-24MO,相比于PVT患者。如果存在PVT,临床指南推荐索拉非尼,但不同的策略如手术,TACE,外部放射治疗,经动脉-放射性栓塞(TARE)和联合治疗是几项临床试验的对象。在亚洲经常使用的外科手术方案并没有显示出令人满意的结果,而且这些患者通常在技术上很难并且不安全(手术死亡率直到6%)。PVT患者也不建议使用TACE,因为缺血事件造成的损伤可能会导致栓塞后综合征和肝功能衰竭等严重并发症。因此,TACE应保留给肝功能保留的患者。如果与BSC相比,OS的结果是良好的(从7.4mo到10.2mo),但一般来说它们并没有显着优于索拉非尼治疗期间观察到的结果。
   外部放射治疗主要用于治疗癌症,但其在HCC患者(有或没有PVT)中的作用非常有限。今天,采用更新的技术,可以在肿瘤内传递高剂量的辐射,从而避免正常的肝实质受到辐射损伤。在中国和日本两个大型研究显示,在接受放疗的患者认为OS较长相比,与索拉非尼或手术,但这些数据需要在其他环境中得到证实。索拉非尼是唯一批准用于PVT的HCC的药物。来自美国和亚洲两项最重要研究的亚分析数据显示,操作系统分别为8.1mo和4.9mo(对照组)和6.5mo(vs4.2mo)。然而在一项针对33例HCCPVT患者的较小研究中,显示出一定比例的稳定疾病和疾病控制率低于SHARP和亚太研究。这些数据可以很容易地解释为在Jeong的研究中所有患者都有PVT(一级分支或主干),而在SHARP和亚太地区的试验中,大血管疾病的百分比低得多(约36%)。很明显,PVT的存在与否会对预后产生负面影响。治疗期间,一级分支血栓形成患者与主干血栓形成患者的OS无显着差异。
   TARE是用PVT管理HCC的另一个重要工具。一些研究报告一个OS从10到处理后10.4莫。此外,已经报道了较少的不良事件,并且与TACE相比,总体上显示出更好的生活质量。TARE,其功效和安全性在过去十年中得到广泛测试,是基于玻璃或树脂微球的管理,载有放射性同位素(通常为90钇)通过导管插入肝动脉。微球提供杀伤性β射线,平均穿透深度为2.5mm,对肿瘤组织具有超选择性作用。由于栓塞作用可以忽略不计,因此该程序通常可以很好地耐受。在一些研究中已经测试了HCC中的皮肤功效,尽管其中大多数仅限于少数患者。最大观察性研究报道在BCLC-C的患者的中值OS类似于在SHARP试验。此外,TACE与TARE的比较研究证明了后者在延长TTP方面的优越性,但在肝癌晚期患者中没有。在一项回顾性研究中,将TARE的疗效与索拉非尼的疗效进行了比较,并且未发现OS的显着差异。应该考虑该研究有几个局限性,包括样本量小,以及手臂之间基线特征的不平衡。相反去皮似乎是在患者的门静脉血栓形成特别有效,中位OS10-18的Mo之间的范围内相比于8.3莫患者用索拉非尼在SHARP研究治疗门静脉血栓形成。类似的结果显示去皮的优越性VS在最近发表的另一项研究中也报道了门静脉血栓形成患者的索拉非尼。此外,至少有五项正在进行的临床试验正在评估TARE(单独或与索拉非尼联用)与索拉非尼单独治疗的疗效。结果将在不久的将来提供,并可能定义TARE在HCC治疗中的作用。到目前为止,在SORAMIC试验的初步分析中报道了良好的耐受性。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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