肝细胞癌（HCC）是最致命的恶性肿瘤之一，在男性癌症死亡中排名第三。尽管肝硬化被认为是HCC的主要危险因素，但超过50％的HCC患者在诊断时出现了晚期疾病。此外，在早期阶段提高患者的生存率和更好的护理，使他们能够生存，直到他们达到更高级的阶段。
　　“先进”疾病的概念在很大程度上分析了过去十年中使用的不同分期系统。HCC的一个特点是它与慢性肝病，尤其是肝硬化有关。这使得个体患者的预后不仅依赖于肿瘤的大小，生物学行为和传播，而且还依赖于由于肝硬化的存在导致的肝功能衰竭的程度。慢性肝病中HCC的预后的作用是通过包括Child-Pugh评分或链接到肝功能在用于HCC。在巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）分期系统，肝癌晚期被认为是一种无法切除的HCC，有/无肝外扩散（转移或淋巴结受累）或血管侵犯（门静脉或节段性侵犯）或全身症状，由东部肿瘤协作组的表现状态定义1或2，与由儿童普格阶段不大于B所定义的肝功能。
　　 在本综述中，研究人员讨论了肝癌晚期患者管理的几个方面，重点关注过去几年出现的未满足需求，特别是自索拉非尼在临床实践中引入以来。肝癌晚期患者的治疗长期以来一直令医生失望。手术切除或肝移植等治疗选择在延长总体生存期（OS）方面没有任何效果。在回顾性研究和最近的荟萃分析中，与接受支持治疗的患者相比，有关门静脉血栓形成的肝癌晚期患者的经动脉化疗栓塞（TACE）被提出可改善OS，但目前尚不推荐实践指南。在随机对照试验中测试时，激素类似物（如他莫昔芬）或经典化疗药物（如多柔比星）的早期全身治疗失败。在2008年，索拉非尼在当时令人沮丧的肝癌晚期治疗方案中的批准从根本上改变了治疗方法，开启了分子靶向治疗的时代。到目前为止，研究人员的制药设备尚未添加其他分子。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制肿瘤新血管生成和增殖，抑制血管内皮生长因子受体1,2和3以及血小板衍生生长因子受体的酪氨酸激酶活性。它也抑制丝氨酸-苏氨酸激酶的Raf-1和B-Raf。索拉非尼的疗效已在两项大型独立随机对照试验中得到证实。在SHARP和亚太研究作者报道（10.7莫索拉非尼和安慰剂臂之间几乎3个月的在OS的改进VS7.9Mo和6.5莫VS分别为4.2MO，）。这些结果导致索拉非尼批准用于治疗肝癌晚期。根据技术方案，药物应口服400mg，直至放射学进展或不可接受的不良事件发生。由于排除了随机对照试验肝功能受损的患者，目前推荐用于肝功能保留的患者，其Child-Pugh评分不大于A。这代表了索拉非尼给药的第一个主要问题，因为实际上只有一部分患者可以进行治疗。从索拉非尼批准开始，许多野外实践研究试图评估索拉非尼在ChildB患者中的疗效和耐受性，结果相互矛盾。GIDEON研究是迄今为止唯一一项前瞻性研究，评估了肝脏功能对大量患者（>3000）的影响，Child-PughB级（666名患者）中有大量受试者。在最终分析中，在儿童A和B患者中同样观察到总体不良事件，但在儿童B组中发现严重不良事件的显着增加。此外，Child-Pugh评分被确认为OS的强有力的独立预测因子（儿童B为5.2个月，儿童A为13.6个月）。作者得出结论，无论肝功能如何，全剂量的索拉非尼都是安全的。然而，在ChildB患者中使用全剂量索拉非尼仍远未纳入临床实践，因为许多医生担心患者在该亚组中过于脆弱。正在进行特别针对该问题的其他试验（索拉非尼治疗晚期B儿童肝细胞癌的一线治疗，clinicaltrial.gov）。在肝病学界流行且可能适用于ChildB患者的方法是以较低剂量（例如，400mg/d）开始索拉非尼，在耐受性良好的情况下升高至800mg/d。在耐受性差的情况下，索拉非尼应该以较低的剂量继续使用，因为2011年SOFIA组报告的数据显示接受半剂量索拉非尼的患者的OS没有减少，而他们实际上具有显着的生存优势。接受全剂量索拉非尼治疗的患者。实施提升策略的另一个理由可能是索拉非尼的耐受性较低，这似乎来自临床实践。根据这些研究，一些最常见的不良事件（疲劳，腹泻，手足综合征，出血，动脉高血压，氨基转移酶或胆红素升高）在发病率和严重程度方面比在注册试验。这导致考虑索拉非尼治疗中的主要问题，即。适当的生活质量代表了非治疗性治疗的基本目标。
　　最近文献中出现的另一个热点问题与临床实践中观察到的存活和进展时间（TTP）广泛变化有关。一般认为，索拉非尼治疗可能在患者亚组中真正有效，而在其他患者中则没有显示出真正的益处。因此，确定反应的早期预测因素是一个至关重要的研究领域，如果研究人员考虑治疗的经济负担，这一点就变得更加重要。大量研究探讨了生化标志物作为预后因素或反应预测因子的作用。甲胎蛋白，碱性磷酸酶，血管生成素2的浓度，血管内皮生长因子已被链接到改善的存活，而可溶性c-kit和肝细胞生长因子已被提议作为预测指标内场实践的研究，并在夏普试验。观察性研究也与不良事件，如高血压，腹泻或手足综合征，以更好的响应。最后，临床特征如大血管侵犯的存在与预后较差。然而，尽管有大量的研究和有趣的结果，但由于大多数研究的样本量很小或缺乏对研究结果的外部验证，因此没有预测因子达到临床实践中常用的强度。因此，尽管定制索拉非尼治疗的目的仍然令人兴奋，但如果没有大型研究中的参数验证，将无法获得切实的进展。放射学参数也可能是索拉非尼治疗管理中的重要工具。
　　 由于大多数HCC在慢性肝病患者中发展，因此必须治疗潜在病症，尤其是其并发症的治疗。HBV感染占发展中国家总肝癌的约60％，并在发达国家约23％。在HCC治愈性治疗后，抗病毒核苷酸类似物治疗在改善无复发生存和OS方面的益处可能提示在肝癌晚期中也可能改善预后，但此时缺乏关于该主题的数据。