瑞格非尼在全球范围内（包括欧盟，美国和日本）获得批准，用于治疗转移性结直肠癌患者，这些患者之前曾接受过基于氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化疗，一种抗VEGF治疗治疗，如果是RAS野生型，则采用抗表皮生长因子受体疗法。瑞格非尼还被批准用于治疗先前用伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。2017年4月，FDA已批准瑞格非尼治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝癌晚期患者。根据第三阶段RESORCE研究的结果。Regorafenib用于接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者（RESORCE）：一项随机，双盲，安慰剂对照的3期试验。柳叶刀。补充新药申请已在2016年11月提交给欧盟和日本卫生当局，并regorafenib将最有可能被批准用于二线HCC的线治疗。
　　 根据之前报道的数据，特别是III期RESORCE试验的结果，瑞格非尼的抗肿瘤效果建立在晚期/转移性肝癌晚期患者和保守的肝功能患者中，并在索拉非尼上进展。实际上，这项研究表明，使用瑞格非尼，中位OS从使用安慰剂的7.8个月到10.6个月具有统计学意义和临床意义的增加，并且在所有预先指定的患者亚组中维持了存活益处。此外，该研究显示PFS，TTP，ORR和DCR有显着改善。主要与药物相关的AE是高血压，HFSR，疲劳和腹泻。重要的是，与安慰剂相比，瑞格非尼对生活质量没有任何负面影响。
　　 这些结果清楚地代表了HCC治疗的显着进步。事实上，所有其他为HCC患者开发新疗法的努力都失败了，都在一线。舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌：一项随机III期临床试验的结果。索拉非尼联合阿霉素与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的第三阶段随机研究：CALGB80802（联盟）。Brivanib治疗晚期肝细胞癌，对索拉非尼不耐受或索拉非尼治疗失败的患者：随机III期BRISK-PS研究结果。JClinOncol。III期随机研究的第二线ADI-peg20（A）加上最佳支持治疗与安慰剂（P）加上对晚期肝细胞癌（HCC）患者（pts）的最佳支持治疗。Tivantinib治疗不能手术的肝细胞癌患者的治疗前后的研究[引用2017年5月17日]。DaiichiSankyo和ArQule宣布完成METIV-HCC第3阶段的Tivantinib研究二线治疗MET过度表达的肝细胞癌;[引用2017年5月17日]。进一步的III期试验。Ramucirumab（LY3009806）与安慰剂对肝细胞癌和升高的基线甲胎蛋白参与者的研究;[引用2017年5月17日]。晚期肝细胞癌患者的Nivolumab（CheckMate040）：开放标签，非比较，阶段1/2剂量升级和扩增试验。柳叶刀。2017年4月20日。pii：S0140-6736（17）31046-2[印刷前的电子版]。或他们仍在进行中。研究Pembrolizumab（MK-3475）与先前全身治疗的晚期肝细胞癌患者的最佳支持治疗（MK-3475-240/KEYNOTE-240）;他们迫切期待他们的结果，以改善HCC患者的治疗选择。值得注意的是，最近宣布比较lenvatinib与索拉非尼的一线非劣效性III期试验已达到其主要终点。一项多中心，开放标签，3期试验，比较Lenvatinib（E7080）与索拉非尼在无法切除的肝细胞癌患者一线治疗中的疗效和安全性;[引用2017年5月17日]。最后，对于其他实体肿瘤，预后和预测分子生物标志物已经在临床实践中使用，因为HCC生物标志物研究尚未产生确凿的结果。即使在RESORCE试验的所有预先指定的患者亚组中观察到存活益处，仍有许多问题需要解决，并且迫切需要分子生物标志物和临床相关性研究。
　　 RESORCE试验首次显示了一种新化合物即瑞格非尼在治疗不能切除的HCC的二线治疗中的疗效。与未能满足其主要终点的其他III期试验相比，RESORCE证明，与安慰剂相比，瑞格非尼在索拉非尼治疗期间疾病进展患者中提供了显着且临床上有意义的OS增加。因此，这些发现表明涉及两种多激酶抑制剂的顺序方法的有益效果，其抗肿瘤活性可以超出其抗血管生成功能。值得注意的是，根据RESORCE研究的纳入标准，入组仅限于那些能够耐受索拉非尼的患者。这种严格的纳入标准排除了对不能耐受索拉非尼的患者的任何关于瑞格非尼的考虑。
　　重要的是，在预先计划的亚组分析中保持了生存获益，包括地理区域和病因学。这是一个相关的观点。而最近发表的荟萃分析。病毒状态对接受索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者生存率的影响：随机III期临床试验的荟萃分析。提示索拉非尼在HBV感染患者中的边缘作用，瑞格非尼在不同HCC病因的OS，PFS和TTP方面提供了显着的益处。在该亚组患者中，瑞格非尼的中位OS为8.8个月，而安慰剂为5.3个月（HR0.58,95％CI0.41-0.82，p=0.0009）。此外，对于亚洲患者（HR0.65,95％CI0.46-0.92）和来自世界其他地区的患者（HR0.68,95％CI0.52-0.90），OS的HR确实优于安慰剂。这些数据可能在亚洲和非洲国家特别相关，其中HBV感染是地方性流行并且是HCC的主要原因。与安慰剂相比，瑞格列尼治疗的患者明显多于mRECIST标准伦乔尼-[R，LlovetJM。改良的RECIST（mRECIST）评估肝细胞癌。SeminLiverDis。然而，使用mRECIST和RECISTv.1.1观察到在PFS和TTP方面的类似结果。客观反应作为结果的替代指标的预后影响和评估反应的最佳放射学标准仍然是争论的问题。事实上，根据RECIST标准，在对接受索拉非尼治疗的患者进行的回顾性分析中，与疾病控制相关的生存与进行性疾病相关的生存率没有显着差异。索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者甲胎蛋白反应的有效性。
　　 此外，在生存方面考虑了索拉非尼下的进展模式。特别是，新血管侵犯或肝外扩散的发展被证明是生存率较低的重要预测因子。晚期肝细胞癌患者的后期存活：二线试验设计的基本原理。肝病。然而，尽管预后影响很大，但探索性分析表明，无论先前索拉非尼的疾病进展模式如何，瑞格非尼都能提供显着的生存获益。在III期RESORCE试验中比较二线治疗与瑞格非尼（REG）或安慰剂的肝细胞癌（HCC）患者之前的索拉非尼（SOR）治疗期间肿瘤进展模式的存活率。