主要原发性肝癌可分为肝细胞癌（HCC），胆管癌（CCA），肝癌晚期和血管肉瘤。其中，HCC是最常见的形式，几乎占所有原发性肝癌的80％。它是全球癌症相关死亡的第三大原因。HCC通常由于肝癌晚期而发展，并且在> 90％的病例中与肝硬化相关。已知多种危险因素是肝癌晚期的致病因素。这些包括感染肝炎病毒，黄曲霉毒素B，烟草，氯乙烯，重酒精摄入，非酒精性脂肪肝病（NAFLD），血色素沉着症和糖尿病。在原型肿瘤中，当未解决时，与嗜肝病毒（HBV，乙型肝炎病毒; HCV，丙型肝炎病毒）相关的低度炎症或酒精等中毒会促进肝细胞死亡。在这种致病过程中，细胞死亡和代偿性肝细胞增殖的重复循环在诱变因子和致癌突变的存在下引起DNA损伤。这种有毒环境有利于肿瘤转化和肝癌晚期的出现。由于它经常被诊断为晚期，因此HCC的预后非常差，使得目前的治疗方式相当无效。肿瘤切除，化学和放射治疗，经皮乙醇注射，射频消融（RFA），各种栓塞程序和索拉非尼正在临床上用于治疗肝癌晚期患者。然而，手术后5年内复发的患者复发很常见，存活率在30％至40％之间。
　　胆管癌（CCA）是一种罕见的肿瘤，起源于胆管细胞的肿瘤转化，胆管细胞是肝内和肝外胆管的上皮细胞。它是最常见的胆道癌，占所有肝胆恶性肿瘤的10％-20％。感染肝吸虫华支睾吸虫和Opistorchis吸虫，肝炎病毒（HBV和HCV）和原发性硬化性胆管炎（PSC）是主要的危险因素CCA。慢性炎症的胆管，肝炎，Thorotrast也是其他已知的危险因素。基于它们在胆管树内的解剖位置，CCA被分类为肝内，肝外和肺门周围。CCA早期难以诊断，预后不良,发病率迅速上升。目前CCA的治疗选择包括放疗和手术切除,但即使在这种积极治疗后复发率也非常高。虽然手术在早期阶段被用作治愈性治疗，但放射疗法更常用于治疗CCA。由于效果非常有限，化疗尚未确定为治疗选择，仅作为最后的治疗方案使用。单独或与顺铂，卡培他滨和奥沙利铂联合给予吉西他滨的疗效有限。总体而言，肝移植仍然是HCC和CCA都为最佳可行的治疗方案，但仅限由于可用供肝。
　　 肝脏是一种淋巴器官，具有重要的代谢，生物合成，消化和解毒功能。它接收来自两个经肝动脉全身循环并通过门静脉的肠。其主要焦点是代谢活动，其中消化产物被加工并且危险的外来化学物质被解毒。由于肝脏不断暴露于病毒，细菌和肠道菌群，因此肝脏环境在维持体内平衡的免疫耐受性和对入侵病原体的肝脏免疫力之间建立了平衡。肝细胞和胆管细胞（胆管细胞）是主要的细胞类型，占所有肝细胞的约80％。肝脏中的非实质细胞包括肝星状细胞（HSC），肝窦内皮细胞（LSEC），库普弗细胞（KCs）和树突细胞（DC）。肝脏含有多样性的先天性和适应性免疫细胞。在正常肝脏中，自然杀伤（NK）和NK-T（NKT）细胞，DC，LSEC和KCs在抑制性细胞表面配体和免疫抑制细胞因子的背景下呈递抗原，从而维持肝脏对各种抗原的耐受性。病毒如肝炎病毒（HBV和HCV）能够破坏这种免疫力并建立持续感染。NK和NKT细胞提供针对入侵病原体的第一线免疫防御。循环淋巴细胞与抗原呈递细胞（APC）如KCs和DC接触，以调节免疫反应并促进肝脏的抗原特异性耐受。
　　 已经在许多研究中评估了肝细胞的免疫功能。同种异体肝细胞与T细胞的组合导致其活化，随后体外T细胞凋亡。当来自T细胞受体转基因小鼠的CD8 + T细胞暴露于表达H2-Kb同种抗原的肝细胞时，获得了类似的结果。使用同种异体抗原的体内类似研究也表明肝细胞诱导T细胞活化和凋亡。当从肝细胞中的腺相关病毒（AAV）载体表达非自身抗原时，观察到T细胞活化和细胞毒性效应功能，表明T细胞完全功能分化。CD8 + T细胞可以在血管内空间活化，以发挥针对肝细胞特异性抗原的效应功能，并通过LSEC中的开窗与肝细胞相互作用。
　　 主要组织相容性类（MHC）I抗原的肝细胞表达通常被认为非常低，并且它们通常不表达MHC II类抗原。然而，最近显示肝细胞表达MHC I类分子的水平与脾细胞相当，并且有效地使用与抗原加工，tapasin（TPN）和抗原加工和呈递途径的低分子量多肽蛋白酶体亚基组分相关的转运蛋白。它们不表达MHC I类加载复合因子LMP7，LMP10，PA28-α和PA38-β，而TAP1和TAP2以低丰度表达。然而，在慢性肝病中，可以在肝细胞上检测I类和II类抗原。类似地，当暴露于IFN-γ和肝细胞时，肝细胞表达MHC I类复合物单核细胞增生李斯特氏菌在其细胞表面展示出高水平稳定的I类三聚体。最近显示,在人肝细胞感染27天后，MHC I类相关链A（MICA）的表达高度升高，表明它们可以作为APC。在肝细胞中II类反式激活因子分子（MHC II类基因表达的关键转录调节因子）的过表达导致MHC II类分子的表面表达和CD4 + T细胞的活化。在这种情况下，表达MHC II的肝细胞能够处理抗原并刺激Th1或Th2细胞系，并且在表达II类分子的转基因小鼠中没有肝脏炎症和自身免疫性肝病的迹象。总的来说，这些发现表明肝细胞也可以作为APC。