慢性乙型肝炎病毒感染影响全球约4亿人，是最常见的传染病之一，也是世界上最主要的死因之一。慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗旨在通过预防肝硬化，肝癌晚期和肝癌（HCC）的肝损伤进展来改善患者的生活质量和生存机会，从而防止预期的肝脏相关死亡。通过用标准（IFN）和聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）进行短期“治愈性”治疗或用核苷酸长期“抑制”治疗，以持续或维持的方式抑制HBV复制来实现这一目标。）拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替比夫定和替诺福韦等ide类似物。由于这两种策略都有优点和缺点，对CHB患者的明智治疗需要在预测HBV的自然病史和抗HBV治疗的潜在益处之间进行仔细的平衡。最近关于第三代核苷酸（t）ide类似物恩替卡韦和替诺福韦的长期疗效的数据已经将长期抑制治疗的平衡作为大多数CHB患者的一线选择，与HBeAg状态无关。
　　例HBV进展的临床或组织学预测应该优先于抗HBV治疗。具有持续正常的丙氨酰氨基转移酶（ALT）水平，高血清HBVDNA，肝脏组织学变化最小且无HCC或肝硬化家族史的HBeAg血清阳性免疫耐受患者不需要立即治疗。不活动的HBV携带者，即ALT水平持续正常且血清HBVDNA低于2000IU/ml的HBsAg/抗HBe血清阳性患者，不需要治疗，ALT轻度升高的患者（不超过上限的2倍）通过METAVIR评分，小于A2级或F2期的组织学肝炎）。根据最近的EASL实践指南[3]，当HBVDNA水平超过2000IU/ml或血清ALT水平高于正常上限时，应考虑HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的治疗（ULN）肝脏活组织检查显示中度至重度活动性坏死性炎症或纤维化，即通过METAVIR评分获得A2级或F2级。虽然治疗的适应症还必须考虑到个别国家的年龄，健康状况和抗病毒药物的可用性，但目前的指南也支持所有患有代偿性或失代偿性肝硬化和可检测的血清HBVDNA的患者（甚至<2000IU/ml）无论ALT如何都必须接受抗病毒治疗。在这些肝癌晚期患者中治疗的主要目标是完全抑制病毒复制以改善肝功能和存活，并且在肝移植的情况下，防止移植物再感染。
　　 CHB的治疗范例是将血清HBVDNA持续抑制到尽可能低的水平。该目标可以在治疗中或治疗后获得，随后的生化缓解，组织学改善，预防并发症和改善的长期结果。维持不可检测水平的HBVDNA是必需的，以防止对NUC的抗性并增加抗HBe和HBsAg血清转换的比率。在这两种HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，治疗的理想终点是持续与血清转换HBsAg消失到抗-HBs。在HBeAg阳性患者，持续HBeAg血清转换是具有改善的预后。在HBeAg阳性的患者中，无法血清转化为抗-HBe和HBeAg阴性的患者，在使用NUC治疗后仍然检测不到HBVDNA水平或在IFN之后持续检测不到的HBVDNA水平是下一个最理想的终点，作为诱导持久性的生化和病毒学缓解的似乎是最重要的治疗目标在CHB。目前，有7种药物被许可用于治疗CHB：标准干扰素（IFNα），聚乙二醇化IFNα（Peg-IFNα），拉米夫定（LMV），阿德福韦酯（ADV），恩替卡韦（ETV），替比夫定（LdT）和替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）。IFN偶联抗病毒和免疫调节活性并皮下给药，而天然核苷类似物（LMV，ETV，LdT）或核苷酸（ADV，TDF）的口服抗病毒剂每日给药一次。可以使用两种不同的治疗方法：基于IFN施用的短期有限治愈性治疗和基于NUC治疗的长期抑制治疗。用IFN治疗：在少数HBeAg阳性CHB中，4-6个月的标准IFNα或12个月的Peg-IFNα可以诱导持续的治疗后反应。每天施用500万单位（MU）或每周施用10MU标准IFN或180μgPeg-IFNα-2a或100μgPeg-IFNα-2b，每周25％的HBeAg阳性患者具有病毒学应答。血清转换方面，而HBsAg的血清转换发生在患者6个月截止治疗。大多数患者可能有持续的治疗反应，并伴有很高的HBsAg丢失可能性。随访3年后，接受Peg-IFNα-2b治疗1年的患者中有37％和11％分别成为HBeAg和HBsAg血清阴性，初始应答者中，HBeAg和HBsAg在81例中丢失。％和30％的患者分别。HBe血清转换更可能发生在ALT高（超过3倍ULN），低HBVDNA（低于7logIU/ml）和肝活检时活性评分高（≥A2）的患者中。在IFN治疗的第12周，HBVDNA降至低于20,000IU/ml，与HBeAg血清学转换的几率相差50％。患者基因型A和B具有的治疗和场外治疗响应IFN良好的端，具有发生HBeAg消失的患者三分之一，除HBsAg的血清转化在13％基因型A患者。与NUCs另外的疗法会引起HBVDNA水平的更稳健的下降，而不增加持续病毒学反应的机会，以IFN。尽管副作用和禁忌症的风险增加，但建议将48周的Peg-IFNα疗程作为年轻，高度积极，非肝硬化HBeAg阳性患者的一线治疗，其基因型A或B具有高预处理血清ALT水平。
　　 用NUC处理：NUC是影响HBV复制的逆转录步骤的有效抗病毒剂。对于HBeAg阳性的HBVDNA检测不到（<10-15IU/ml）和HBeAg血清学转换的患者，NUCs的有限持续时间治疗是可行的。然而，根据HBeAg血清转换的时间，治疗的持续时间是不可预测的。缺乏HBeAg血清学转换的患者需要长期接受NUC治疗。尽管耐受性良好，但耐药突变体的选择阻碍了NUC的长期施用，导致功效丧失，停药后频繁复发以及对长期安全性的担忧。虽然由于登记试验中使用的分析的异质性，各种NUC的抗HBV效力可能无法直接比较，抗病毒药物在降低血清HBVDNA水平方面的效力存在显着差异。尽管如此，至少在治疗的第一年内，抗HBV活性的差异并未转化为不同的HBeAg血清转换率。拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替比夫定和替诺福韦的第一年病毒学应答率分别为36％-40％，21％，67％，60％和74％，而所有NUC的HBe血清转换率约为20％。血清转换与长期LMV治疗稳步增加，在年2，3，4和5达到27％，40％，47％和50％，分别，但长期LMV单一疗法不可避免地具有抗性的选择结束菌株在HBV聚合酶的基因，窝藏特异性突变即M204I/V作为主要突变和L80，L180M，V173L作为最相关的次级突变，在速率从20％提高1年后为70的峰5年后的药物治疗的％。非亚洲种族，高治疗前血清HBVDNA水平，男性和高体重指数是LMV耐药的公认预测指标。由于显影LMV抗性的风险直接与在第6个月血清HBVDNA的慢响应相关，HBV复制的不完全抑制似乎在突变株[的生成中发挥关键作用。继LMV治疗，HBeAg血清学转换的持久性似乎比IFN的时候，是在3年内在非亚洲患者，在2年的亚洲患者不足60％77％，但是治疗后。为了克服HBeAg血清反转，LMV可能会持续一年。延长LMV治疗可降低疾病进展和HCC发展的风险，患有LMV耐药的患者除外。实际上，LMV的有益效果似乎被LMV抗性的发展所抵消，以至于最近的现行指南不建议再使用LMV。ADV延长治疗导致HBeAg血清学转换率在第2和第3期增加至29％和43％，边缘基因型耐药率为6％。在没有任何严重不良事件的情况下，HBeAg血清学转换的耐久性可高达90％。的单一疗法ETV结果在超过48周的病毒连续下降的抗HBV活性，血清转换，在NUC初治患者中存在有限的比率（第5年为1.2％）。同样的观察结果适用于TDF：两年治疗中，78％的患者HBVDNA<400拷贝/ml，分别有30％和6％的HBeAg和HBsAg消失。尽管各种抗HBV药物中血清HBVDNA水平降低所表现出的抗病毒效力不同（TDF，ETV和LdT最高，LMV中间体最高，IFNα/Peg-IFNα和ADV最低），但这些差异不大转化为不同的HBeAg血清学转换率，至少在治疗的第一年内。用NUC治疗一年后HBsAg消失<2％，模仿未治疗患者的感染自然史。预处理因子，预测NUC后HBeAg血清学转换，包括低病毒载量（HBVDNA低于7log10IU/ml），高血清ALT水平（高于ULN的3倍）和肝活检时的高活动评分（至少A2）。在用LMV，ADV或LdT治疗期间，在24或48周时通过实时PCR检测检测不到的HBVDNA与降低的抗药性风险和HBeAg血清转换的机会增加有关，而没有任何HBV基因型的影响。
　　 IFN治疗：使用IFNα进行12至24个月的疗程（每周3或5次，每次3次），不到三分之一的患者（>40％）清除HBsAg后持续长期治疗反应（10-12岁，随着持续反应随着治疗时间的延长而增加，长期随访期间多达67％的患者HBsAg消失。在Peg-IFNα-2a±LMV与LMV单药治疗48周的大型多国试验中，用Peg-IFN治疗的患者中有35％实现了生化和病毒学应答。尽管Peg-IFNα-2a和LMV的组合导致治疗反应率高于单独使用任何一种药物，但这种效应在治疗停止后6个月消失。高基线ALT和低HBVDNA水平，女性，年龄较小和HBV基因型预测了对IFN治疗的病毒反应。然而，持续的治疗后反应在随访期间逐渐减少，在使用Peg-IFNα-2a±LMV治疗的患者中，四分之一的患者检测到<10,000拷贝/ml的HBVDNA，而两组中有9％的患者丢失HBsAg。根据EASL实践指南，Peg-IFN适用于治疗HBeAg阴性患者持续治疗反应的最佳机会。NUC治疗：使用NUCs短期治疗导致HBeAg阴性CHB的病毒学应答的高治疗率：拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替比夫定和替诺福韦的72％，51％，90％，88％和91％分别然而治疗停药后复发的高风险，这表明这些试剂。在患者达到病毒缓解，疾病预后整体有利地影响，即使病毒抗性的发展可能危及肝炎由于病毒学和生物化学突破的长期结果，需要急救治疗。根据最近的现行指南，LMV单药治疗不再是推荐的一线治疗策略。ADV单药治疗不再被视为一线治疗，因为在治疗的第5年，HBVDNA<1000拷贝/ml和正常ALT水平的患者比例分别为67％和69％。面对少数患有HBsAg损失的患者（5％），ADV单药治疗面临基因型耐药，病毒学耐药性（定义为与治疗最低点相比>1log反弹）和临床耐药性（定义为病毒学和生物化学反弹）的风险），分别为29％，20％和11％。通过PCR检测持续检测不到HBVDNA的患者停药导致所有患者出现病毒学复发，尽管其中约70％可将血清HBVDNA水平维持在10,000拷贝以下且ALT水平在正常范围内至少12-18个月。大多数的为2或3年ETV治疗评估的少数患者，一直保持病毒学应答。尽管HBeAg阴性患者缺乏长期耐药性数据，但HBeAg阳性部分反应者的耐药率极低表明ETV单药治疗多年来抑制大多数HBeAg阴性患者的病毒复制。在一项为期2年的LdT600mg每天的研究中，82％的未经核苷酸的HBeAg阴性患者通过PCR检测获得了不可检测的HBVDNA，9％的患者对LdT的基因型耐药率有所下降。24周病毒学应答（HBVDNA<2或3log拷贝/ml）与维持PCR不可检测率的高比率相关，并且在治疗2年后LdT耐药风险可忽略不计。该数据提供了在24周次优应答者中适应和定制抗病毒治疗的基本原理。核苷酸类似物TDF是一种强效的抗HBV药物，正如这项为期2年的研究所示，其中91％的患者达到HBVDNA<400拷贝/ml且大多数归一化的ALT水平。
　　在HBeAg阴性患者中,两种NUC的组合以及Peg-IFN加NUC的使用迄今未被证明有益于提供更好的治疗结果，然而，作为从头治疗的组合可以预防抗性。使用具有最佳耐药性的最有效药物（即TDF或ETV）进行长期治疗，应作为无法从干扰素中获益的HBeAg阴性患者的一线单药治疗。然而，ETV和TDF的长期影响，安全性和耐受性仍然未知。