控制恶性转化的分子机制的知识使用新方法为癌症的治疗干预带来了新的机会。其中之一是基因疗法。这一新学科的基础是遗传物质向生物体的转移，目的是纠正疾病。基因可以使用多种载体（体内基因疗法）直接传递给受试者，或者在体外递送到分离的细胞中，随后被引入生物体内（离体）基因疗法）癌症是实验基因治疗方法中最常见的应用中。
　　首先，在过去二十年中，细胞恶性转化的基因改变正在逐渐被揭开，这为基因治疗干预提供了多个候选靶点。然而，导致确定的肿瘤的遗传和表观遗传改变是复杂的，并且需要特殊的方法，这些方法通常不同于用于遗传性单基因疾病的基因疗法。在许多情况下，不是为了纠正与癌症相关的遗传缺陷而进行基因向恶性细胞的转移。为了有效，这将要求所选基因在恶性表型中起主导作用。此外，还需要一种技术来实现对肿瘤中几乎每个细胞的成功修改，这在不久的将来远非现实。因此，已经开发了不同的策略来引入通过间接机制引起肿瘤破坏的基因，如下所述。
　　 其次，最初作为基因治疗载体开发的一些工具，例如某些病毒，自身被用作溶瘤剂。这意味着开发针对癌症的基因治疗方法正在激活其他领域，例如病毒疗法和细胞疗法。
　　 最后，缺乏针对多种癌症的安全有效的治疗选择正在促进这些疾病的新基因疗法应用的发展。肝癌是这种情况的一个很好的例子。肝细胞癌（HCC）占成人原发性肝肿瘤的80％，发病率增加，尽管接受治疗，5年生存率仍低于7％。此外，肝脏是最常见的转移部位，尤其是胃肠癌。由于在诊断时疾病晚期和缺乏合适的器官供体，因此肝移植和手术切除等潜在治愈性疗法仅适用于少数受试者。其他区域治疗可能对不能切除的肝癌晚期有益，但复发频繁，长期存活率仍然很差。这些治疗包括经动脉栓塞（TACE），经皮乙醇注射，射频热消融，微波凝固治疗，激光诱导热疗和放射治疗。正在研究基于区域治疗组合（有或没有先前手术）的新方案来管理肝癌晚期。在这种情况下，基因疗法可被视为其他疗法的潜在佐剂。到目前为止进行的临床试验表明，大多数情况下副作用是可以接受的，并且作用机制与标准治疗不同。因此，选择基因治疗方法和常规治疗之间的正确组合可以实现协同效应。此外，肝癌晚期介入治疗（如TACE和PEI）的改进为将基因治疗载体递送到肝肿瘤中提供了新的可能性，增加了有效剂量并最小化了源自非靶细胞转导的潜在副作用。在这篇综述中，研究人员提供了对抗肝癌的基因治疗策略的见解，并讨论了该领域的最新发展。
　　 该策略是用于治疗肝癌晚期和其他癌症的基因疗法的最直观应用。很明显，某些基因的功能丧失（由缺失，突变，启动子失活或其他表观遗传变化引起）与细胞的恶性转化有关。这些肿瘤抑制基因控制细胞增殖和凋亡，以维持每个组织中细胞的平衡更新。在实验条件下（主要是体外），已经证明肿瘤抑制基因的恢复可以恢复细胞的恶性表型。然而，该观察的治疗应用面临巨大的困难。癌细胞经常遭受一定程度的遗传不稳定。当它们失去感知和修复受损基因的能力时，突变累积，并且依次选择具有更高增殖率和对凋亡刺激的更低敏感性的细胞。在这些情况下，它们可能对特定肿瘤抑制基因的恢复不敏感。另一方面，该方法需要在几乎所有癌细胞中或至少在负责肿瘤维持的那些细胞中引入基因和抗肿瘤蛋白的表达。对于目前的基因治疗载体，这在技术上是不可能的，特别是对于像HCC这样的实体瘤。尽管所有这些考虑，p53肿瘤抑制基因的转移已经显示出在癌症几种动物模型的效果（包括HCC）。这种概念证明刺激了p53作为治疗基因的使用。超过50％的人类癌症已经描述了p53的突变或其途径的改变。当细胞缺乏功能性p53时，它们不能停止细胞周期或引发细胞凋亡以响应DNA损伤。它们累积突变导致恶性起始，进展和对治疗的抵抗。因此，p53的恢复可能使肿瘤细胞对凋亡刺激敏感，即使它们已经积累了其他突变。这可以解释在临床前模型中观察到的治疗效果，并且表明p53作为诱导癌细胞中凋亡的常规疗法的佐剂的潜在作用。
　　 相比之下，基于使用不同载体递送野生型p53基因的几项临床试验观察到不同类型的癌症（例如肺癌，头颈癌，膀胱癌，卵巢癌和乳腺癌）的变异，并且通常较不积极的结果。然而，在CMV启动子控制下表达p53cDNA的第一代腺病毒载体成为世界上第一个用于治疗中国头颈部鳞状细胞癌的商业许可基因治疗产品（Gendicine）。在对30名HCC患者进行的临床试验中，2例报告了部分反应（PR），24例患者发生了稳定性疾病（SD），其中4例发生了进行性疾病（PD）。以1-2×1012的剂量给予病毒VP/周4周。在另一项HCC临床试验中，将今又生与TACE（5FU，HCPT和ADM）联合使用。在TACE后2-5天开始，病毒剂量相似（4周时1-4×1012VP/周）。作者报告组合组中PR为67.6％，而仅TACE组为51.2％（由Peng评论）。这些结果的临床意义目前存在争议，但市场上基于基因的治疗对HCC具有潜在影响的可用性可能会扩展其与其他疗法的结合使用，并允许鉴定协同效应。可能需要优化载体和治疗方案以增加基因转移。例如，每周注射第一代腺病毒载体最有可能引发强烈的免疫应答，其在2周后阻断重复剂量的感染性。更好地了解每种特定癌症病例的遗传改变将有助于预测对恢复治疗的反应并有助于选择候选患者。此外，正在制定新战略以解决这种方法的局限性。其中一个依赖于p53与VP22的融合，VP22是一种来自单纯疱疹病毒-1（HSV-1）的外皮蛋白。VP22从表达细胞的细胞质中输出，并通过定义不明确的机制被相邻细胞掺入。VP22与其他多肽的融合使得嵌合蛋白的细胞间扩散成为可能。已经证明，与野生型p53相比，表达p53-VP22融合构建体的腺病毒载体对大鼠HCC模型实现更高的转导效率和治疗效果。此外，p53与其他肿瘤抑制基因如p16的结合可以协同诱导癌细胞凋亡。
　　 最近已将细胞因子信号传导抑制因子1（SOCS-1）基因鉴定为HCC的潜在肿瘤抑制因子。其启动子经常被HCC中的甲基化抑制，导致JAK/STAT途径的激活。至少在体外，SOCS-1功能的恢复诱导癌细胞中的细胞凋亡。