从生物学和临床角度来看，肝癌晚期历来被视为对化学疗法具有抗性的肿瘤类型。此外，潜在的肝脏疾病进一步降低了化疗耐受性。然而，尽管存在几个内在偏差，但在二线研究中，最近的两项研究提供了一些关于肝癌晚期中节律性卡培他滨活性的信号。有趣的是，这两项研究报告了这种方法令人鼓舞的安全性。索拉非尼治疗后，节律性卡培他滨作为肝细胞癌的二线治疗。DigLiverDis。节律性卡培他滨与最佳支持治疗作为肝细胞癌的二线治疗：一项回顾性研究。SCI代表。基于分子生物标志物的癌症亚型分类已经允许鉴定致癌驱动因子，其可以成为治疗靶标和反应的潜在预测因子。然而，尚未鉴定出预测对索拉非尼的反应的分子生物标志物。在SHARP试验的相关研究中索拉非尼治疗晚期肝细胞癌。潜在生物标志物的血浆进行了分析。血管生成生物标志物血管生成素-2（Ang2）和VEGF被确定为生存的独立预后标志物，但没有发现生物标志物预测索拉非尼的预后。血浆生物标志物作为晚期肝细胞癌患者预后的预测因子。临床癌症研究Personeni，Rimassa大号，桑托罗甲。肝细胞癌的生物标志物-信。临床癌症研究。在二线设置中，来自ramucirumab试验的数据表明基线AFP水平升高的预测作用。Ramucirumab与安慰剂作为二线治疗的晚期肝细胞癌患者接受索拉非尼一线治疗（REACH）：一项随机，双盲，多中心，3期试验。柳叶刀Oncol。和tivantinib的随机II期临床试验表明，高循环MET，HGF，中性粒细胞与淋巴细胞比率具有负面预后价值，高肿瘤MET表达既是预后和预测生物标志物。Tivantinib用于晚期肝细胞癌的二线治疗：一项随机，安慰剂对照的2期研究。柳叶刀Oncol。使用tivantinib进行随机II期研究的二线肝细胞癌患者的肿瘤和循环生物标志物。中性粒细胞与淋巴细胞比率在晚期肝细胞癌ARQ197-215二线研究中的预后价值。Oncotarget。此外，来自依维莫司的研究，最近发表了显示血管生成生物标志物预后作用的生物标志物分析。整合生物标志物分析表明肝细胞癌的病因学变化。对肝癌晚期中潜在遗传和分子驱动因素的有限理解阻碍了已经应用于其他实体瘤的治疗策略的实施。另一方面，索拉非尼的临床经验表明，同时阻断多种激酶可能代表了对肝癌晚期异质分子景观的有效治疗方法。
　　 Regorafenib属于双芳基尿素化学品类别，其目标是参与肿瘤细胞增殖/存活，血管生成和肿瘤免疫的多种激酶。其化学名称为4-（4-[{（4-氯-3-[三氟甲基]苯基）氨基甲酰基}氨基]-3-氟苯氧基）-N-甲基吡啶-2-甲酰胺水合物，其结构与索拉非尼非常相似，除了在中心苯环中存在氟原子外。这种结构变化可能会使更广泛的激酶成为目标并具有更高的抑制潜力Strumbergd，Schultheis乙。Regorafenib用于治疗癌症。专家OpinInvestigDrugs。Regorafenib（BAY73-4506）：一种新的口服多激酶抑制剂，具有血管生成，基质和致癌受体酪氨酸激酶，具有强大的临床前抗肿瘤活性。IntJCancer。
　　 瑞格非尼靶点包括c-RAF，野生型和突变型（V600E）b-RAF，VEGFR-2，VEGFR-3，Tie-2，血小板衍生生长因子受体，FGFR-1，c-KIT，'在转染过程中重排'（RET）和p38-alpha，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的成员Strumbergd，Schultheis乙。Regorafenib用于治疗癌症。专家OpinInvestigDrugs，事实上，RAS/RAF信号通路是对生长信号和血管生成因子反应的关键介质。由于存在活化的RAS，突变体b-RAF或生长因子受体的过表达，该途径通常在人肿瘤中异常激活。因此，肿瘤中RAF/MEK/细胞外信号调节激酶或MAPK途径的抑制可赋予临床益处。用于确定瑞格非尼的激酶抑制特征的生物化学测定显示出对血管生成和基质RTK的有效抑制，IC50值范围为4至311nM。类似地，对于致癌RTK，即KIT，RET，c-RAF/RAF-1和BRAF及其V600E突变体，IC50值范围为1.5至28nM。Regorafenib（BAY73-4506）：一种新的口服多激酶抑制剂，具有血管生成，基质和致癌受体酪氨酸激酶，具有强大的临床前抗肿瘤活性。瑞格非尼在携带不同致癌突变（如k-RAS或b-RAF）的广泛细胞系中表现出抗增殖特性，并在肝细胞癌细胞系HepG2中诱导细胞凋亡。在细胞机械测定中，瑞格非尼减少了广泛肿瘤细胞系中MAPK途径的基础磷酸化。此外，瑞格非尼阻断人内皮细胞中血管内皮生长因子（VEGF）依赖性MAPK活化和原代人血管平滑肌细胞中血小板衍生生长因子依赖性细胞增殖。体内临床前抗肿瘤活性显示出由抑制肿瘤细胞增殖和新血管形成以及诱导细胞凋亡所介导。Regorafenib（BAY73-4506）：一种新的口服多激酶抑制剂，具有血管生成，基质和致癌受体酪氨酸激酶，具有强大的临床前抗肿瘤活性。