NEDD8基因在1992年（最初被鉴定）。所述NEDD8肽股59％的氨基酸同一性和80％的同源性与遍。尽管它们具有相似性，但NEDD8和泛素在细胞中具有不可互换的功能，因为它们的结构差异很小，本节后面将对此进行讨论。NEDD8在大多数真核生物中是保守的，其在胚胎小鼠脑中高度表达并在成体组织中呈现广泛的表达模式（。在结构上，NEDD8可以细分为柔性羧基末端尾部和球状遍在蛋白折叠结构域（UFD），其特征在于由一个α-螺旋和两个3×10-螺旋散布的四个β-折叠。尾部与变成共价连接到蛋白质靶的甘氨酸-甘氨酸序列结束并且在与neddylation或deneddylation酶（交互采用不同的扩展结构）。
　　NEDD8缀合途径，neddylation，与泛素化所描述的类似，导致NEDD8分子与底物蛋白的赖氨酸残基的可逆共价缀合。所述neddylation途径是由涉及E1活化酶,E2偶联酶和E3-连接酶（活动3步酶促级联的）。简而言之，NEDD8前体形式首先在羧基末端甘氨酸残基（Gly）76处通过特异性蛋白酶加工，然后通过E1NEDD8活化酶（NAE）进行腺苷酸化，由β淀粉样蛋白前体蛋白的异二聚体形成。结合蛋白1（APPBP1）也称为NEDD8活化酶E1亚基1（NAE1）和催化亚基，称为遍在蛋白激活酶3（UBA3）。在有序过程中，ATP，Mg2+的结合NEDD8首先在UBA3的腺苷酸化位点发生，然后腺苷一磷酸（AMP）附着于NEDD8的羧基末端（NEDD8-腺苷酸的形成）和无机焦磷酸的释放。然后NEDD8的羧基末端可被NAE的催化Cys攻击，其可能由于结构重构而采用“封闭”形式，而第二个NEDD8与腺苷酸化结构域结合，并且NAE重新采用'开放''构造。随后将装载NEDD8的NAE转移至E2NEDD8-缀合酶。该neddylation级联具有被称为泛素缀合酶E2M（UBE2M或UBC12）和泛素结合酶E2F（UBE2F）（2种E2酶）。最终，底物特异性-E3连接酶将NEDD8转移至其靶蛋白中的赖氨酸残基。除SMURF1外，所有鉴定的NEDD8E3-连接酶均属于E3的RING家族，包括与cullins相关的环盒蛋白1/2（RBX1/2）及其合作者DCN1或DCUN1D1，鼠双分钟2（Mdm2），小屋β谱系淋巴瘤（CBL）与转录共激活因子TBF3。最后，neddylation是一种可逆过程，通过异肽酶的作用，称为deneddylases，如COP9信号体（CSN）和NEDD8蛋白酶1（NEDP1，也称为SENP8和DEN1），它们可以释放底物和NEDD8。重新开始neddylation结合周期。
　　 总之，NEDD8分子与靶蛋白的结合可以影响它们的稳定性，亚细胞定位，构象和功能。NEDD8对靶蛋白的直接作用可分为三类：由构象变化引起的那些，排除某些相互作用的那些或提供新结合表面的那些。即使NEDD8底物被认为主要是单个或几个保守的赖氨酸残基上的单一neddy化，与其他UBLs蛋白一样，NEDD8可在体外在其底物上形成链，尽管尚不清楚它们是否具有体内功能）。有趣的是，NEDD8可以与泛素形成混合链并且可以起到链终止剂的作用，因为NEDD8不是良好的泛素受体，因为Lys60在NEDD8中是保守的而在泛素中不是保守的。此外，在生理条件下，泛素化和neddylation途径都表现出很大的特异性，主要是由于两个UBLs羧基末端的单个氨基酸差异，NEDD8中的Ala72和遍在蛋白中的Arg72，它们各自的E1酶被识别。。在另一方面，条件其中neddylation可以增加，如在不同疾病阶段发生下，泛素E1酶UBE1可以激活NEDD8。同意，在NEDD8过度表达后，可检测到依赖于UBE1的广泛的异位neddylation模式。Neddylation在体内通过几种机制进行调节，在人体中，neddylation的主要调节剂是与cullin和NEDD8E2酶结合的cullinneddylation1-like（DCNLs）蛋白中的5种缺陷。他们参与非秋葵蛋白的neddylation目前尚不清楚，必须进一步研究。
　　 由于neddylation在过去几年中发现的许多生理和病理过程中的相关性，因此产生具有破坏的neddylation的转基因小鼠与特别针对neddylation的药理学抑制剂的开发一起被创建。鼠中调节NAE1酶的种系敲除（KO）导致E10.5之前的胚胎致死率，揭示其在胚胎发育中的关键作用。同样，具有心肌细胞限制的NAE1KO（αMHC-CreTg/+::Nae1flox/flox）的小鼠表现出心肌发育不全，心室室成熟缺陷，心力衰竭，胚胎和新生儿致死率，而Nae1CamKIIα-CreERT2在成人兴奋性前脑神经元中有条件消除neddylation的小鼠显示突触缺失，神经传递受损和严重的认知缺陷。或者，研究小组最近收购了Nae1tm1b（EUCOMM）Wtsi杂合小鼠，由法国CERBMgie倩碧女性临床研究所（ICS）的小鼠临床研究所产生。研究小组一直在研究的动物设施中培育这些动物，并且通过免疫组织化学检测，肝脏NAE1显着降低。最有可能这些变化在mRNA水平上并不那么显着，因为小鼠是NAE1的杂合子，但NAE1mRNA肝脏水平的轻微变化可能与蛋白质水平的这些显着效应有关。在这些情况下，NAE1野生型和老年（15个月大）杂合动物之间的肝脏表型相似，动物出现增强的老年动物脂肪变性和轻度纤维化和炎症。这些初步证据表明，长期抑制neddylation与肝脏不良反应无关，至少在研究人员所知的老化条件下，并未以增强的neddylation为特征，并且针对neddylation抑制的长期治疗方法似乎是安全的。然而，研究人员不能排除肝脏neddylation活动受损的小鼠可以防止以异常neddylation为特征的肝癌晚期，因为研究人员将在本评论中进一步讨论。