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肝癌晚期动态

氯醛和水合氯醛及亚甲基双致癌评测

  Chloral通过在酸性溶液中氯化乙醛或乙醇来生产。它主要用于生产滴滴涕和其他杀虫剂,即甲氧滴滴涕,草药,敌百虫,敌敌畏和除草剂TCA。氯醛也被用于生产硬质聚氨酯泡沫体以及诱导在室温下。自19世纪70年代以来,水合氯醛一直被用作催眠药,主要用于短期治疗失眠,缓解焦虑和诱导镇静。它也是Hoyer溶液中的一种成分,用于显微镜检查以生成有机体,如苔藓植物,蕨类植物,种子和节肢动物。在喷涂和浇铸聚氨酯泡沫期间检测到氯醛,在植物油提取过程中已被鉴定为TCE自动氧化产物,并且在半导体加工中的蚀刻室的输出中观察到。尽管氯醛被用作杀虫剂和除草剂生产中的中间体,但在游泳池中发现水合氯醛作为由氯化水消毒产生的副产物混合物的一部分。没有流行病学证据表明与这些副产品有关的癌症风险。一个在体内对小鼠研究,92周。在肝癌晚期发病显著增加已在存活104周。在病例对照研究中已经检查了水合氯醛处方数量与总体癌症之间的关联,但没有观察到显着的模式。有力的证据表明,水合氯醛在体内和体外对哺乳动物和其他物种具有遗传毒性,诱导突变,染色体畸变和MN形成。一项研究发现暴露于口服水合氯醛的婴儿外周血淋巴细胞中MN形成显着增加。据报道,肝脏,肾脏和中枢神经系统存在不良健康影响,这表明这些器官是该化学物质的潜在靶点。MOA仍然未知,然而,已经假设了多种遗传毒性机制,例如细胞增殖的增加,过氧化物酶体增殖反应的诱导和间隙连接细胞间通讯的破坏。肝癌晚期中非遗传毒性机制的证据很少。水合氯醛用作人类和兽医应用的镇静剂。CNS是一种靶组织,然而,神经毒性与癌症的相关性尚不清楚。由水合氯醛引起的人类不良反应取决于个体间的变异性。主要的代谢酶醇脱氢酶和醛脱氢酶与它们的常见多态性相关,导致醇代谢的差异。酒精饮料的消费也可能是易感因素,因为酶也参与水合氯醛的生物转化。关于水合氯醛和水合氯醛,IARC报告的人类致癌性证据不足,但在动物身上有足够的证据。这两种化合物可能是2A组致癌物质。两种化学物质职业接触的生物指标是血液和尿液中的水合氯醛。
   邻甲苯胺用于生产除草剂,例如异丙甲草胺和乙草胺,染料和颜料,包括偶氮颜料染料,三芳基甲烷染料,硫化染料和靛蓝化合物,以及用于合成橡胶,药品和其他化学品。在诊断实验室它被用作试剂用于葡萄糖分析和用于组织染色。在通过吸入或皮肤接触制造/生产染料,颜料和橡胶化学品期间可能发生职业接触。实验室和医务人员可将其用于染色组织。其他可能的暴露可能导致使用某些染发剂,局部麻醉丙胺卡因和烟草烟雾。报道过量暴露于邻甲苯胺英国工人膀胱癌的风险。流行病学研究表明邻甲苯胺暴露与膀胱癌之间存在显着相关性。据报道,对雄性和雌性大鼠口服给药会导致肝癌晚期发病率增加。有足够的证据证明其对人类和动物具有致癌性。职业暴露的生物学指标是移位后样本中的尿邻甲苯胺浓度。MOCA用于制造可浇铸聚氨酯橡胶产品的聚氨酯预聚物。此外,它被用作模型化合物,研究致癌物。职业暴露可在其生产过程中发生,也可用于聚氨酯工业。常见的职业暴露模式是在与污染表面接触后的皮肤吸收,而吸入和摄取是较小的途径。国际癌症研究机构几乎没有流行病学研究来评估其与膀胱癌风险的关系。
   体内研究已经表明增加的肝癌晚期,肺和乳腺腺癌。MOCA是IARC第1组代理商,其遗传毒性已明确记录。其毒理学MOA类似于邻甲苯胺,MOCA与DNA和血红蛋白相互作用,在尿路上皮细胞和暴露工人的淋巴细胞中形成加合物,SCE和MN。在接受MOCA的工作人员中监测血液和尿液中的MOCA浓度。4-ABP以前用于橡胶和染料工业。它被归类为人类的第1组致癌物。它现在用作致突变性研究和癌症研究。接触4-ABP的主要非职业来源是烟草烟雾和染发剂。从历史上看,职业暴露主要是在其生产和用作橡胶抗氧化剂和染料中间体的过程中,然而,没有暴露测量可用于这些情况。在使用4-ABP污染的产品工作期间,或在接触联苯胺和Bzd基染料期间,可能会发生职业接触。美国化工厂流行病学调查表明,患膀胱癌的暴露在4-ABP。据报道,口服4-ABP给药导致两性小鼠血管肉瘤的发病率增加;分别膀胱癌和肝癌晚期中雄性和雌性小鼠;和膀胱癌在两种性别。皮下或腹膜内注射已被证明可提高雄性小鼠肝细胞癌发病率。4-ABP由肝CYP1A2代谢产生羟基ABP,能够在施用部位。动物研究表明,给予狗导致在肝细胞和膀胱细胞中形成N-4-ABP作为主要的DNA加合物。在BALB/c小鼠中,已经描述了肝DNA中dG-C8-ABP水平与肝肿瘤发生率之间的线性关联。在人肝组织,肝细胞癌中的情况下,观察到更高的4-ABP-DNA水平与对照。尽管观察到4-ABPDNA的剂量相关增加,使用每天吸烟数量进行测试,并且与膀胱癌中突变型p53蛋白表达相关,但目前尚无关于p53或其他特定基因突变的报道因暴露于肝细胞癌中的多环芳烃或4-ABP而导致的结果。4-ABP在人体中的致癌性通过遗传毒性MOA进行,其涉及DNA加合物的形成,以及诱变诱变和致裂作用。DNA反应中间体的代谢活化通过多种途径发生,包括肝脏中的N-氧化,膀胱中的O-乙酰化和乳腺和其他器官中的过氧化活化。Ac4ABP是职业暴露受试者尿液中检测到的主要4-ABP代谢物。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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