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肝癌晚期动态

从临床应用到肝细胞癌的分子机制

  在世界范围内,肝癌晚期是第六最常见的癌症并且是癌症相关的死亡[的第二主导全球原因]。在所有原发性肝癌,肝癌是最普遍的恶性肿瘤,占病例[大约90%的]。HCC的预后非常差,发病率几乎等于死亡率(死亡率与发病率的总体比率为0.95)。随着所有人群年龄的增长,HCC的发病率在世界范围内逐渐增加,达到70岁时的峰值。HCC的发病率和死亡率最高的是世界欠发达地区,如东南亚国家与欧洲和北美较发达地区的那些相比。HCC发病率的这种全球变化与HCC的危险因素密切相关。HCC在晚期肝纤维化和肝硬化患者中很常见,特别是由HBV或HCV感染,酒精滥用,代谢性疾病和非酒精性脂肪肝/肥胖引起的慢性损伤。烟草烟雾吸入和饮食摄入真菌黄曲霉毒素也被认为是HCC的主要危险因素。HCC起源于遗传和表观遗传改变的积累,导致驱动分子的异常产生。这些改变的表达谱导致前体病变多向进展为侵袭性/晚期HCC。重要的是,英国癌症研究中心宣布,英国49%的肝癌病例是可以预防的。HBV疫苗接种,HBV或HCV感染治疗的建立以及乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的广泛筛查,以及通过输血和血液制品中断肝炎病毒感染的传播都被证明可以预防高发国家的肝癌如日本。科学和技术的进步为HCC的管理带来了巨大的机会;然而,该疾病的预后仍较差,由于在疾病呈现的高级阶段,常因缺乏症状病征。较大的肿瘤大小,血管浸润,差肝功能状态,以及淋巴结转移均与不良预后有关。此外,HCC的异常内部和肿瘤内异质性有助于耐药性和复发,这对生存提供了相当大的障碍。
   HCC的这种复杂性导致开发了结合肿瘤和肝脏因素的分期系统和一套管理指南,例如美国肝病研究协会(AASLD)推荐的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)指南。)和欧洲协会肝病研究(EASL)为。手术切除,移植,和消融潜在地用于HCC[治愈性的治疗方案]。不幸的是,全球不到30%被诊断患有早期疾病(0期或A期)的患者符合这些程序。患者的中间阶段疾病(阶段B),其中患者没有资格被操作,transarterial化疗栓塞(TACE)或transarterialradioembolisation(皮重)的建议建立本地控制和减轻。TACE可能也对可切除的HCC患者肝切除后的辅助治疗,这可能防止复发和改善长期存活。患有晚期HCC且被认为无法治愈的患者具有有限的治疗选择,并且化疗提供最小的临床益处。目前,索拉非尼,Lenvatinib,Regorafenib或Opdivo,它们是多靶点激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂(Opdivo),是唯一一种在晚期HCC患者中与安慰剂相比延长总生存期(OS)约为3个月的全身药物。
   尽管TACE相对安全,但它可能导致肝脏损害并发症,特别是在存在PVT时。此外,与许多癌症一样,HCC也与止血活化有关,据报道PVT的发生率为20%-65%。PVT患者存在下与HCC与全身VTE,更糟糕的肝功能,动脉内肿瘤侵袭,门脉高压,和较差的耐受性相关,以接受治疗被共同导致降低的存活。毫不奇怪,PVT常见于肝硬化患者,这可能危及生命。止血改变在肝脏疾病中有很好的记载:止血常常受到血小板减少和肝脏中通常发生的凝血因子合成减少的影响。这些改变可加重手术和化疗甚至引起出血并发症。因此,在HCC患者中经常需要药物预防VTE。尽管该问题具有临床相关性,但在HCC患者中没有关于抗血栓栓塞预防的施用的指南。目前,LMWH强烈建议在预防干预和管理血栓栓塞并发症。引人注目的是,一些临床和实验研究表明肝素衍生物影响癌症进展,而不依赖于它们的抗凝血作用。考虑到肝素衍生物参与多种生物活性这一事实,应谨慎规划其作为抗血栓药物与常规治疗方案的应用,以制定最佳管理策略。
   在文中,首先简要回顾了肝素衍生物在癌症治疗中的临床应用,特别关注HCC。然后,研究人员总结了肝素可以与在肝癌晚期发生中起作用的分子交叉对话的知识状态。最后,重点介绍了新的实验和临床研究,旨在为有血栓栓塞风险的癌症患者提供个性化治疗。如上所述,患有癌症的患者经常用抗凝血剂(例如肝素)治疗以治疗或预防血栓形成。Heparins不是口服吸收,因此,必须通过静脉输注或皮下注射给予父母管理。UFH和其他LMWH,如磺达肝癸钠和danaparoid,不具有内在的抗凝血活性,但增强抑制活化凝血剂的抗凝血酶III。多年来,普通肝素(UFH)已成为初始抗凝治疗的标准治疗方法。然而,最近的随机试验表明,在癌症患者的初始治疗中,LMWH可能优于UFH。此外,LMWH提供了与UFH相比的其他优势,包括更低的成本和简单的剂量,并且与肝素诱导的血小板减少症(HIT)的风险较低有关。因此,LMWH强烈推荐用于预防干预和血栓栓塞并发症的管理在癌症。然而,长期使用已与青紫注射部位,复发性血栓,血小板减少和出血然后使必需的癌症疗法[中断相关联的]。
   重要的是,血栓形成的治疗中比较LMWH到UFH随机试验还表明,肝素可以改善患者的结果与癌症,特别是那些患有早期疾病包括癌症和HCC患者小细胞肺癌。PROTECHT研究旨在评估使用那屈肝素(LMWH)的预防是否在生存方面赋予了任何额外的益处,取决于是否实现了化疗疾病控制。值得注意的是,nadroparin治疗与化疗反应之间存在统计学上显着的相互作用,因此支持假设存活率的差异取决于对化疗和nadroparin的反应。与UFH相比,LMWHs因其多效性和相对容易的给药而适合进行此类研究。一项已完成的临床试验,其结果尚未公布,研究了与单独使用TACE相比,向TACE添加LMWH是否会改善HCC患者。此外,目前尚未招募的试验旨在检查HCC中TACE的抗血栓治疗,以最大限度地降低死亡率并提高生存率而不会引起过度出血。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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