在白色脂肪组织和骨骼肌旁边，肝脏在控制全身新陈代谢中起着至关重要的作用。然而，CAC期间肝损伤的性质和程度很少受到关注。类似地，目前很难表征肝脏对恶病质中观察到的代谢功能障碍的贡献。与没有恶病质的胰腺癌患者相比，CAC期间肝脏炎症增强表明胰腺癌恶病质患者肝脏中巨噬细胞的浸润增加。肝实质中活化的巨噬细胞可能提供IL-6产生的局部来源，刺激肝急性期蛋白的合成。临床前研究表明，在腹膜癌症的大鼠模型中肝脏氧化磷酸化减少，同时伴随着能量消耗的增加和活性氧物质的产生。此外，临床研究表明，癌症患者的肝脏糖异生增加。最后，CAC患者已记录到肝脏脂肪变性。在分子水平上，转录因子TGFβ1刺激的克隆22D4的肝基因表达在实验性恶病质中增加并且与系统性消耗的程度相关。核受体辅因子受体相互作用蛋白140的基因表达水平在CAC中也增加，并且可能通过阻止TG储存的释放而导致肝脏脂肪变性。
　　神经内分泌反应的激活在CAC中起主要作用。由于该腺体在食物摄取和食欲的中央控制中起关键作用，下丘脑在恶病质中的作用一直是激烈研究的焦点。在生理条件下，脑中的细胞因子表达非常低，但是响应于外周炎症而强烈诱导，并且在下丘脑中是显着的。前馈机制通过局部产生细胞因子和神经递质来扩增和维持大脑中的炎症反应。下丘脑弓状核和脑干的孤束核中的神经元构成中心黑皮质素系统已经证明抑制这种神经网络可以减轻临床前模型中CAC的严重程度。例如，用胃肠激素生长素释放肽治疗抑制中枢黑皮质素系统并减少下丘脑炎症，导致肿瘤植入大鼠体重增加和瘦体重增加。负责细胞因子诱导的体重减轻的中心机制包括通过激活产热来减少食物摄入和增加代谢率。关于下丘脑在受肝癌晚期影响的生物体中观察到的内分泌失调的发病机理中的作用知之甚少，尽管怀疑下丘脑-垂体-肾上腺轴的潜在贡献。已显示大脑中长期升高的IL-6水平激活下丘脑-垂体-肾上腺轴并引起肾上腺增生。此外，在慢性心力衰竭相关的恶病质患者中报道了来自皮质肾上腺和髓质的激素的血清水平升高，这是一种称为心脏恶病质的病症。
　　 在过去三十年中，研究人员对CAC的理解发生了巨大变化。只需看看几十年前发表的评论之间的差异就可以实现概念上的飞跃。1977年，“癌症侵袭”在恶病质发展中具有微量代谢成分，其仅由癌组织引起。本说明书将CAC设想为由肿瘤和宿主组织的相互作用和相互作用引起的复杂和多因素综合征。动物模型中的实验证明有助于揭示肿瘤扰乱宿主体内平衡的机制，其机制远远超过食物摄入减少或肿瘤生长部位的局部损伤。临床前GEMM的研究有助于确定涉及系统性消瘦的关键表现的分子机制。在过去几年中，许多科学家认为已经对基本病理事件进行了表征，并列举了负责因素。在CAC病理生理学的分子机制上产生的丰富知识为新的治疗方法铺平了道路，新的候选分子有望用于临床。然而，到目前为止，基本发现的治疗应用已被证明是难以捉摸的，目前对恶病质患者的治疗管理是基于食欲改善和最佳支持治疗的姑息治疗。研究人员现在知道，CAC的预防和治疗需要多因素，因为针对单一调解员的反复失败。为了增加成功的机会，治疗必须在癌症患者的临床病史早期开始，然后才能明显证实代谢功能障碍。在“未受影响的”体重稳定的癌症患者中，必须在肿瘤和宿主之间发生适应和调节的阶段。在多个器官水平上表征这些早期事件对于理解宿主-肿瘤相互作用的病理生理学是必不可少的。同样有限的是研究人员对肿瘤与宿主之间代谢交叉的了解，这是了解从局部恶性生长到全身性疾病的进展的起点。对这些事件的描述需要一种新的“系统方法”来为科学领域设计正确的实验，该领域历史上一直在研究一种表型或器官和一种肿瘤。未来的研究更多地关注“整体”而不是“部分”将超越二分法肿瘤生物体，并提供概念框架来设计治疗生物体的新治疗策略，以及仅仅杀死肿瘤。这种整体方法可能有助于更好地了解肝癌晚期恶病质中的代谢功能障碍，从而有利于肝癌晚期患者。