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肝癌晚期动态

肝移植治疗晚期肝细胞癌

  肝细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因。肝移植是肝细胞癌可接受的治疗方式之一。无论患者的肝功能如何,这种方式都可以提供给无法切除的肝细胞癌患者。它还可以治疗肝脏疾病,并因此减少从头肝癌的风险。然而,由于高复发率和器官短缺时代的贫困,肝癌晚期的LT可能不合理。1996年,提出米兰LT选择的标准,即LT应限于早期肝细胞癌定义为≤5cm的单个肿瘤或不超过三个直径≤3cm的肿瘤而无主要血管的患者入侵或肝外肿瘤扩散。在这些米兰标准中,LT后4年总体和无复发生存率分别为75%和83%。米兰标准仍被视为选择肝细胞癌LT的黄金标准。因为LT无疑是治疗晚期肝硬化肝细胞癌患者的唯一机会,因此提出了许多扩大标准,旨在增加可移植患者的数量。到目前为止,它们都没有被认为是米兰标准的有效替代品。世界上许多中心已经制定了自己的扩展标准。他们中的一些人使用生物学参数以及常规形态学因素来选择适合LT的患者。生物学参数日益增加的重要性导致LT患者选择标准的范式转变。本文旨在回顾为更先进的肝细胞癌执行LT的新策略。LT肝癌的初步经验是令人失望的,由于高复发率和后LT。1985年,Starzl的研究小组报道,因肝脏恶性肿瘤而患LT的患者复发率为75%,并且在LT后至少存活2个月。报告了他们对肝细胞癌患者60例LT患者的3年生存率的47%。由于肝细胞癌的LT存活率低于其他病因,并且潜在接受者存在供体器官短缺,因此肝细胞癌的LT多年未得到正确治疗。
  米兰标准的出现是LT历史上划时代的事件之一。自1996年以来,这些标准已得到全世界许多其他中心验证。符合米兰标准且接受LT治疗的患者的移植后存活率与移植非肿瘤适应症的患者相当。因此,米兰标准证明了LT用于肝细胞癌,并成为LT患者选择标准的通用标准。
   然而,关于标准的修改一直存在争论。扩大标准的尝试基于以下观点:米兰标准可能过于严格,以至于可能已经排除了可能从LT中受益的大量肝细胞癌患者。根据米兰标准,只有6%的肝细胞癌患者将有资格获得LT。每个肝细胞癌超出米兰标准的人都不会在LT后复发。此外,这些患者的显著比例仍然可以从LT受益不增加肝癌复发率。因此,研究人员不断尝试用可接受的移植后幸存者扩大米兰标准。到目前为止,已经提出了具有不同策略的各种选择标准。已经有许多尝试来扩大米兰标准。最具代表性的扩展标准是Yao及其同事于2001年提出的加州大学旧金山分校标准。根据70例移植肝细胞癌患者的病理资料,他们将选择标准扩展为肿瘤直径6.5厘米或更小,或两到三个肿瘤,每个直径4.5厘米或更小,总直径8厘米或更小。符合加州大学旧金山分校标准的患者的1年和5年生存率分别为90%和75%。然而,超出标准的患者的1年生存率为50%。基于同一组的LT前成像,前瞻性地验证了这些结果。5年复发率仅为9.1%,无复发的生存率在其标准内为80.7%。最近,USCF标准的有效性在联合网络器官共享数据库中得到了证实。在这项大规模分析中,超过米兰标准但在USCF内的59名患者的生存率并不低于米兰标准中1,913名患者的生存率。但是,扩展到UCSF标准的有益效果可能不会很大。在该研究中,只有59名超出米兰标准的患者被纳入USCF标准。因此,许多中心尚未接受加州大学旧金山分校的标准作为米兰标准的替代。Mazzaferro及其同事提出了一套新的标准,即基于网络的移植肝细胞癌超出米兰标准的患者的调查,称为“最高7”标准。他们将标准扩展到肿瘤,其中七个是最大肿瘤大小和使用“Metroticket”概念的肿瘤数量的总和。在没有微血管侵犯的7个标准内的患者的5年总生存率为71%,这与之前基于米兰标准的结果相当。然而,微血管侵犯患者的5年生存率下降至47%。不幸的是,很难确认LT之前是否存在微血管侵犯。Toso及其同事建议使用总肿瘤体积而不是大小和数量来预测复发风险。然而,这种方法可能是有限的,因为总肿瘤体积来自直径而不是实际测量。杭州和多伦多组在其选择标准。他们在肝癌晚期病例中增加了术前活检,同时扩大了允许的肿瘤大小和数量的上限。然而,使用术前活检是有争议的,因为对于晚期肝硬化患者来说这是一个危险的过程。在许多亚洲国家,活体供者LT占LT病例的大多数。因此,亚洲LT的景观与西方国家不同。因为活体肝移植肝脏移植物不被器官分配系统的限制,大多数亚洲活体肝移植中心实际上已经开发和应用更扩大了标准。Lee及其同事在2008年提出的Asan标准最多有5个结节,最大直径为6厘米。在他们的研究中,Asan标准中患者的5年生存率为76%,与米兰标准中的患者相似。据报道,东京LDLT治疗肝细胞癌的原则标准是多达5个结节,最大直径为5cm。在他们的系列中,与米兰标准相比,扩大的选择标准并未恶化移植后的预后。在亚洲一些其他中心提出的活体肝移植的选择标准进一步扩展用于肝细胞癌使用肿瘤标记物。京都组通过在选择标准中加入血清去γ-羧基凝血酶原水平,同时将肿瘤数上限增加到10,提出了新的扩展标准。这些标准被定义为5cm处的10个或更少的肿瘤或直径较小,血清DCP水平为400mAU/mL或更低。九州集团在其扩大的标准中取消了肿瘤数量的限制。所有直径小于5cm或DCP水平低于300mAU/mL的肝细胞癌均纳入其选择标准。韩国SaVIPng小组使用甲胎蛋白代替DCP来扩大选择标准。他们提出,对于肝细胞癌患者,可以合理地进行LDLT,其中直径为6cm或更小的肿瘤不超过7个,血清AFP水平为1000ng/mL或更低。使用九州和SaVIPng标准,移植后5年无复发率分别为80%和84%,与米兰组的原始结果相似。这些结果表明,研究人员可以通过使用肿瘤标志物如AFP或DCP来扩展肿瘤大小的上限和可移植的肝细胞癌的数量。
  迄今为止,尽管已经提出了几个扩展标准,但只有米兰标准得到了广泛的验证,并被接受为全球的黄金标准。这可能是因为普遍接受的标准应该基于在LT之前可以容易地测量的客观参数,其截止值应该来自稳健的统计方法。此外,理想的标准应该产生与米兰标准相似的总体和无复发生存率,特别是在死亡供体LT中。尽管允许肝内肿瘤负荷以及使用活组织检查或肿瘤标志物进行患者选择是争论的问题,但通常认为排除大血管侵犯或肝外疾病的肝细胞癌患者。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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