肝细胞癌是全球癌症死亡第二大常见原因，2012年死亡人数接近746000。恶性肿瘤包括癌细胞和基质细胞。长期以来，肿瘤的恶性潜能被认为完全归因于癌细胞，因为基质细胞没有经历分化或激活增殖。基质细胞被认为仅包围癌细胞并具有非恶性功能。最近的研究阐明了基质细胞的起源，特征和作用。
　　 癌组织中的成纤维细胞在形态上与在伤口愈合过程中被激活的肌成纤维细胞相似。最近的研究表明，癌细胞与称为癌相关成纤维细胞的成纤维细胞之间存在交叉对话的重要性。的CAF活跃在伤口愈合过程类似于正常肌纤维母细胞，并促进肿瘤细胞增殖，侵袭和转移通过各种生长因子，细胞因子和细胞外基质蛋白。的CAF是大纺锤形间充质细胞与波形蛋白阳性免疫，α-平滑肌肌动蛋白，并开发fibronexus。CAF和非肿瘤成纤维细胞上的表面标志物蛋白类型是肝硬化组织的原发细胞，可通过流式细胞术和免疫荧光检测。在表面标记的CAF和NTFS之间没有显著差异是明显的，但α的mRNA表达SMA是相比于。据报道，已经发生在活化的肝星状细胞。因此，来自肝硬化组织的活化HSC的NTF可能已经经历了影响表面标志物的遗传变化。胶原11A1表达是人癌相关基质细胞的显着生物标志物。据报道，即使不接触癌细胞，也可以稳定地维持CAF的肿瘤促进特性。对于已达到持续病毒学应答的晚期纤维化患者，肝癌晚期仍然存在持续风险。这些观察结果表明，CAF中已经存在遗传或表观遗传变化，与原始肿瘤无关。此外，活化的HSC可以被癌细胞刺激，然后癌细胞变成CAF。分化的细节成静止的HSCs，造血干细胞，。静态HSC的特点是储存的维生素A含有脂肪滴并且来自中胚层。HSC在伤口愈合和成纤维细胞产生中具有功能。CAF的表征显示它们通过“串扰”受到癌细胞的影响。
　　 这是公认在肿瘤和间的CAF存在复杂的细胞间信号传导网络中的其它系统，有助于癌症开始，生长和进展。细胞因子的肿瘤分泌，例如转化生长因子-β，刺激肌成纤维细胞活化，导致细胞外基质组成和组织的深刻变化。在结肠和前列腺中提出了间充质基质改变在癌症起始中的作用]癌症。由病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起的慢性肝损伤通过生长因子增加和PDGF，TGF-β，TNF-α等炎性细胞因子的持续表达激活并将静息成纤维细胞转化为活化的肌成纤维细胞。α，IL-6，和IL-1β。成纤维细胞可能被丙型肝炎感染直接激活，导致产生活性氧和TGF-β。活化的成纤维细胞产生大量的细胞外基质蛋白，包括I型胶原蛋白，导致肝纤维化。慢性肝炎持续性炎症在肝癌晚期的发展中起主要作用。对于已达到SVR的晚期纤维化患者，肝癌晚期仍然存在持续风险。的肝癌晚期病例大约90％与纤维化或肝硬化的肝相关。Dotto认为，虽然肿瘤基质的变化经常被视为继发于上皮细胞的变化，但最近的证据表明它们可以在癌症进展和起始过程中发挥主要作用。这些变化包括外遗传事件，例如p53基因。这些过程可以解释视野癌变现象，即多灶性和复发性上皮肿瘤的发生，其发生在周围组织或器官区域的广泛变化之前。它认为表观遗传变化影响HSC中的CAFs，肝硬化包括大量纤维化。然而，基因分析在肝硬化或CAFs的人类HSC中不能经常进行。
　　 最近的研究显示肿瘤细胞和它们的微环境间质。CAF是基质中最重要的细胞类型，在调节邻近癌细胞中起关键作用。的CAF由依赖于上下文的方式提供不同类型的生长因子和细胞因子表皮生长因子家族的成员，成纤维细胞生长因子，的Wnt家族，叉头框F1，IL-6，TGF-β，和EGF。当肝癌晚期细胞与CAF共培养时，TIMP-1诱导的CAF通过SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT信号传导抑制肝细胞癌凋亡，Bcl-2/BAX比值增加。此外，CAFs上调TGF-β和FAP的基因表达，而NTFs不诱导任一基因的表达。HGF是由CAF中，造血干细胞，肌纤维母细胞和表达，它是一个高度有效的肝细胞生长因子调节细胞增殖，迁移，存活和angioneogenesis。IL-6刺激的颗粒体蛋白前体表达通过激活mTOR信号传导促成肝癌晚期细胞的恶性。IL-6/STAT3通路激活后，恶性细胞增殖更快，抗凋亡能力显着增强。TGF-β复合物通过大多数细胞类型中，包括人HSC和肝细胞。TGF-β信号通过两种机制促进肝癌晚期进展：第一，通过作为自分泌或旁分泌生长因子的内在活性，第二，通过诱导微环境变化的外在活动，包括CAF活化，T调节细胞增加和炎症介质。最近一项使用转基因小鼠的研究表明，过表达肝细胞的PDGF-C会引起HSC的活化，从而产生HGF和细胞因子，从而导致肝癌晚期的发展。TGF-β和PDGF信号传导之间的相互作用支持上皮间质转化，这对肿瘤生长和侵袭性表型的获得至关重要。MRC-5成纤维细胞条件培养基影响多种途径调节肝癌晚期的侵袭。
　　 溶血磷脂酸是涉及与肿瘤起始和进展，侵袭和转移。LPA是由肝细胞癌细胞分泌，并通过旁分泌机制促进成肌纤维细胞的转分化，并已清楚地显示出对于肿瘤-CAF相互作用的治疗靶标在肝细胞癌。MMP-9是LPA的下游，并且已被假定通过分泌各种基质降解蛋白酶及其活化剂如uPA而在肝细胞癌细胞侵袭和转移中具有关键作用。