肝素是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞合成的糖胺聚糖。糖胺聚糖是线性碳水化合物聚合物，由通过糖苷键连接的交替糖醛酸和己糖胺糖组成。肝素在合成过程中经历广泛的硫酸化并且很少磷酸化或羧化，因此是高度带负电的生物分子。UHF是从猪或牛来源的糖胺聚糖链的天然存在的混合物，在12-14kDa的[的范围内的每个包括200-300糖类单元与分子量。LMWH由UFH（近18个糖单元的长，约5kDa的分子量）通过受控的酶促或化学解聚[产生的较小片段的，。由于它们的结构差异，与UFH相比，LMWH具有相对较少的抗血栓形成活性。
　　 有多项实验研究支持肝素对癌症进展有影响的假设。几种体外和体内癌症模型支持这样的观点，即癌细胞利用凝血系统通过不同的机制促进细胞生长，血管生成，免疫逃避和转移形成。此外，大量研究表明，肝素不仅仅通过与凝血级联相互作用而影响癌症，还可以通过各种其他方式影响癌症，包括通过阻断细胞粘附分子（选择素）抑制细胞间相互作用，抑制细胞外基质蛋白酶乙酰肝素酶，抑制血管生成。
　　 肝素主要位于细胞膜和细胞外基质（ECM）中。它们与ECM相关分子（如生长因子，细胞因子和酶）短暂结合，并改变其组织和功能。一个这样的例子是肝素参与血管上皮生长因子-（VEGF-）纤连蛋白结合，其中肝素与纤连蛋白的瞬时相互作用促进纤连蛋白的开放构象，其增强与VEGF的结合。因此，VEGF与纤连蛋白的结合足以介导VEGF诱导的Erk1/2激活，内皮细胞增殖和迁移，这是血管生成的关键步骤。此外，肝素和成纤维细胞生长因子（FGF）之间相互作用的阻断，这是一种众所周知的血管生成刺激因子，可抑制血管生成，肿瘤生长和转移。有人已经表明化学修饰的肝素抑制半乳糖凝集素-3-配体结合，从而防止癌细胞-内皮细胞粘附和血管生成。此外，肝素通过金属蛋白酶-2的活化增强ECM重塑和充当类肝素酶抑制剂，其导致在体外微血管的管状形态发生所必需的血管生成。类似地，化学修饰的肝素非特异性物质特异性抑制选择素介导的乙酰肝素酶酶活性减弱黑色素瘤细胞的转移。据报道，肝素通过P-选择素与血小板结合，并防止肿瘤侵入肺癌细胞]。据报道，肝素通过细胞表面蛋白如粘蛋白阻断基于P-选择素的血小板相互作用，从而减弱转移。此外，肝素结合L-和P-选择蛋白以抑制急性炎症，从而抑制肿瘤微环境中的炎症过程，这对于免疫逃避是重要的。此外，肝素还可以抑制肿瘤细胞周围的纤维蛋白沉积，从而保护细胞免受免疫系统的侵害。
　　 另一种肝素相互作用蛋白是因子4（CXCL4-PF4），其在血小板聚集期间从活化的血小板释放并促进血液凝固。此外，CXCL4-PF4诱导免疫细胞活化，分化和迁移，但也抑制内皮细胞迁移，增殖和血管生成。与此评价相关的是CXCL4-PF4对止血系统的影响。CXCL4-PF4和肝素结合中和血管内皮表面的肝素，从而抑制局部抗凝血酶III活性并促进凝血。在一些暴露于肝素的患者中，CXCL4-PF4/肝素复合物引发免疫原性反应，最终导致产生抗CXCL4-PF4/肝素抗体。这可能导致严重的临床病症，其特征在于血小板活化和聚集，血小板减少和血小板减少，其通常被称为肝素诱导的血小板减少症（HIT）。HIT通常在接触预防或治疗剂量的肝素后5-14天发展。在某些情况下，之前接触过肝素的患者会更快地引发HIT。
　　 与上述抗癌作用相反，肝素也可通过与中期因子（MK）形成复合物而参与转移级联的激活。MK在HCC中和胃，结肠，食道，胰腺肺癌，神经母细胞瘤，神经胶质瘤，和膀胱。当MK形成由肝素稳定的同型二聚体时，MK被激活。活化的MK/肝素复合物导致转移和耐药性。值得注意的是，有人表明LMWH显着阻断结缔组织生长因子/CCN家族2（CCN2）和低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）之间的粘附和奥沙利铂对HCC的化疗作用增强。CCN2用于协调LRP6，LRP6是Wnt信令中的辅助受体。Wnt信号传导是与干细胞和化学抗性相关的关键信号。奥沙利铂和LMWH联合治疗显示对化疗的反应率提高。同样，据报道，LMWH的治疗剂量（亭扎肝素）颠倒顺铂耐药卵巢癌细胞系的一个克隆到敏感的细胞。根据随访研究，与野生型细胞相比，顺铂耐药细胞显示出高3倍的Wnt信号传导活性，并且Wnt途径阻断增加了顺铂敏感性。LMWH治疗降低顺铂耐药克隆中的Wnt途径活性和TCF-4表达并增强顺铂敏感性。
　　为阐明肝素抗癌活性的各种潜在机制，有人评估了临床前研究（1960年至2005年间发表）的数据，其中肝素已作为抗癌疗法进行了测试。他们认为肝素可能会影响转移的形成，而不是原发肿瘤的生长。他们还证明，没有抗生素活性或抗凝血活性有限的化学修饰肝素也具有抗转移作用。他们总结了可能的机制来解释对转移过程的影响，包括通过抑制细胞侵袭和血管生成来抑制血液凝固，抑制癌细胞-血小板和癌细胞-内皮细胞相互作用。他们还记录了有趣的结果，突出了所用肝素的类型，持续时间，时间和剂量，动物肿瘤模型测试以及肝脏给药途径在疾病过程中的重要性。类似地，LMWH治疗显示以时间和浓度依赖性方式抑制FGF诱导的肿瘤来源的内皮细胞的有丝分裂。同样，在一些人的研究中，为了解分子量和肝素浓度对转化生长因子（TGF）-β1信号传导的影响，他们使用含肝素的透明质酸水凝胶来分析生长因子亲和力和保留。在相同浓度下，高分子量肝素具有最高量的TGF-β与低分子量或普通肝素相比，水凝胶中的β1保留。这种反应对干细胞分化和谱系规范至关重要。有人确定低浓度肝素增强角质形成细胞生长因子（KGF）与缺乏HS蛋白多糖的CHO细胞中其受体的结合，但在野生型CHO细胞中未观察到这种效应。相反，较高的肝素浓度会抑制KGF信号传导。此外，虽然短链长的肝素不能激活间变性淋巴瘤激酶（ALK），但链长较长的肝素可诱导神经母细胞瘤细胞的二聚化和激活ALK。有趣的是，在之前的研究中，研究人员发现肝素可以通过激活c-Met受体的二聚化来激活c-Met信号通路，然后可以诱导HCC细胞侵袭然而，当肝细胞生长因子（HGF），配体c-Met，在环境中，肝素抑制HGF/c-Met信号介导的粘附，运动和侵袭。当研究人员进行微阵列分析以确定肝素介导的生物反应背后的分子机制时，研究人员观察到肝素调节参与葡萄糖代谢，肿瘤血管生成和EMT的几个基因的转录。在研究人员的进一步分析中，证明肝素通过两种机制控制硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）基因表达：（1）它可以直接结合位于该基因启动子上的独特碳水化合物反应元件或（2）它可以触发表观遗传修饰。在任何一种情况下,TXNIP的表达增加,这是一种调节剂葡萄糖代谢，加速HCC细胞的迁移和侵袭能力。这些数据表明，除了其对受体二聚化和配体与其受体结合的调节作用外，肝素还在HCC中具有转录调节作用。
　　总体而言，这些研究强调内在（如肿瘤类型）和外在（如肝素类型）决定因素在肝素对肿瘤的作用中起作用。例如，虽然肝素施用在结肠癌增加肿瘤的生长和转移，它减少了在纤维肉瘤，肺癌，前列腺癌，和乳房癌。肝素的这些多效性可能与生长因子或其受体的表达或活化水平以及肝素类型和浓度有关。肝素可以直接绑定到生长因子受体或生长因子刺激的信号通路，而它可以阻断生长因子-受体相互作用作为上下文依赖性。
　　HCC的管理以及其他肝癌晚期仍然是一个挑战。静脉血栓形成是肝癌晚期患者的常见并发症，表明预后不良。LMWH作为抗凝剂广泛用于临床，作为肝癌晚期患者治疗或控制血栓形成的治疗方案的一部分。许多研究强调了肝素衍生物在提高肝癌晚期患者存活率方面的益处，主要是通过其抗血栓形成作用。关于肝素的抗癌作用的证据越来越多，其主要是通过抑制转移而不是原发性肿瘤生长。然而，也有证据表明肝素可以作为转移促进剂。显然，由于其多效作用，肝素以多种方式影响肿瘤发生，并可能促进或阻碍细胞转化，取决于癌症类型和阶段及其结构特性和浓度。这种现象强调应该仔细评估临床中肝素的使用。此外，由于肿瘤之间的异质性和患者之间的基因型差异，对所有患者使用相同的治疗方法可能导致可变和不可预测的反应。因此，个性化医疗（PM）为癌症管理和护理提供了一种有吸引力的方法。PM实施“基因组学”（基因组学，表观基因组学，转录组学，蛋白质组学等）以整合各种数据集，目的是剖析分子特征和功能途径，帮助分类肿瘤亚型并确定其自然病程，预后和反应性治疗[这种现象强调应该仔细评估临床中肝素的使用。此外，由于肿瘤之间的异质性和患者之间的基因型差异，对所有患者使用相同的治疗方法可能导致可变和不可预测的反应。因此，个性化医疗（PM）为癌症管理和护理提供了一种有吸引力的方法。PM实施“基因组学”（基因组学，表观基因组学，转录组学，蛋白质组学等）以整合各种数据集，目的是剖析分子特征和功能途径，帮助分类肿瘤亚型并确定其自然病程，预后和反应性治疗[这种现象强调应该仔细评估临床中肝素的使用。此外，由于肿瘤之间的异质性和患者之间的基因型差异，对所有患者使用相同的治疗方法可能导致可变和不可预测的反应。因此，个性化医疗（PM）为癌症管理和护理提供了一种有吸引力的方法。PM实施“基因组学”（基因组学，表观基因组学，转录组学，蛋白质组学等）以整合各种数据集，目的是剖析分子特征和功能途径，帮助分类肿瘤亚型并确定其自然病程，预后和反应性治疗[由于肿瘤之间的异质性和患者之间的基因型差异，对所有患者使用相同的治疗方法可能导致可变和不可预测的反应。因此，个性化医疗（PM）为癌症管理和护理提供了一种有吸引力的方法。PM实施“基因组学”（基因组学，表观基因组学，转录组学，蛋白质组学等）以整合各种数据集，目的是剖析分子特征和功能途径，帮助分类肿瘤亚型并确定其自然病程，预后和反应性治疗[由于肿瘤之间的异质性和患者之间的基因型差异，对所有患者使用相同的治疗方法可能导致可变和不可预测的反应。因此，个性化医疗（PM）为癌症管理和护理提供了一种有吸引力的方法。PM实施“基因组学”（基因组学，表观基因组学，转录组学，蛋白质组学等）以整合各种数据集，目的是剖析分子特征和功能途径，帮助分类肿瘤亚型并确定其自然病程，预后和反应性治疗。因此，对可能对特定治疗组合作出反应的患者子集的分层对于癌症的管理是至关重要的。例如，KDM6A，CUL9，FDG6，AKAp3和RFN139基因的突变与晚期HBV相关HCC中PVT的发展有关。由于PVT的有效管理可以改善HCC的治疗结果，因此这些基因可用于鉴定或预测将从抗血栓治疗中获益最多的高风险患者。此外，抗CXCL4-PF4/肝素抗体可用作预测因子，以确定应避免肝素治疗的患者。需要进一步研究以更好地理解肝素和肿瘤生物学，并确定生物标记物，以规划最佳的循证方法，满足患者对疾病治疗，症状减轻和生活质量改善的需求。