在三项大规模研究中评估了VTE并发症的发生率。1999年,研究人员使用Medicare索赔数据考虑了22,938名肝癌晚期患者,并报告每10,000名患者的VTE发病率为69。这一比率介于具有极高VTE风险的恶性肿瘤(肾,胃,胰腺,脑,卵巢和淋巴瘤)之间,每10,000名患者和VTE风险低的患者发病率约为80-120(头部/颈部,膀胱,乳房,食道,子宫),每10,000名患者的发病率为16-50。Wun和White随后在2009年进行的一项研究表明,肝癌诊断后一年内VTE的发生率为1.7%,证实了肝癌的中间风险,但与肺癌相当。最后,由研究人员进行的基于人群的队列研究。2010年,在550例肝癌晚期患者的1年随访中,累计发病率为1.1%。一般人群中伴随的发病率为0.4%。有趣的是,胰腺癌,肝癌,肺癌,卵巢癌和脑癌患者的VTE发病率最高。此外,在同一项研究中,作者报告肝癌晚期患者的VTE住院率很高(每1000人年20.4(9.2-45.3))。不幸的是,这些研究没有区分肝硬化和非肝硬化的HCC患者。高住院率可能是由于同时出现肝硬化,这是完全合理的。
肝硬化患者本身发生非内脏性血栓性并发症的风险较高。肝硬化和深静脉血栓(DVT)或肺栓塞(PE)之间的关联的情况下,控制研究中回顾性评价,其揭示了住院肝硬化患者的0.8-7%开发VTE。相比于急性内科患者无肝病[时患者未出现并发症VTE的风险较低并且,重要的是,延长的INR对所述风险没有任何影响。二里程碑式的研究,白蛋白的低水平VTE的独立预测因子在多变量分析中,可能镜像内源性抗凝血剂的低含量通常在肝硬化凝血病实测值。相反,肝病患者凝血功能障碍的传统标志物(如INR;血小板计数)不能预测VTE,因此不应在临床实践中考虑。肝癌在这种情况下的作用是什么?VTE是恶性肿瘤的一种常见并发症与不同的癌症[之间变化的速率和特别高的速率在胃肠恶性肿瘤。在这方面,由于潜在的肝硬化,HCC对癌症相关的血栓形成提出了独特的挑战; 因此,迄今为止尚未完全了解肝硬化HCC患者VTE的患病率和意义。
一方面,似乎HCC可能与VTE风险增加有关。事实上,最近的一项回顾性分析评估了270例HCC肝硬化患者的HCC相关血栓形成倾向,并发现HCC诊断后的2年VTE累积发生率为5.93%(16例VTE,包括7例PE,5例内 -腹部DVT和4个外周DVT),与先前关于其他类型癌症的报道一致。此外,大多数病例(12 / 16,75%)发生在HCC诊断的3个月内(早期VTE),表明HCC可能使止血平衡倾向于高凝状态。值得注意的是,在多变量分析中,VTE的独立危险因素表征为肝硬化相关(肝病严重程度,HR = 16.54 Child B vs. Child A;p = 0.015); HCC相关(HR = 3.58超过三个肝内病变与单个病变; p = 0.048); 多器官肝外转移(HR = 11.94; p = 0.028); 和非肝脏相关(肥胖(HR = 5.56,p = 0.030))。正如所料,HCC患者的VTE病理生理学是多因素的。HCC的存在和生物学行为(例如,结节数量;肝外扩散)对潜在的止血失衡(由肝硬化引起)具有协同作用。这与其他病症(例如,肥胖)相结合,最终导致血栓形成风险增加。
来自第二次单中心研究的数据证实了研究人员先前的报告。其中,在194例连续诊断为HCC的患者中,全身VTE的发生率为6.7%,主要是DVT(n = 7,63.6%)。从HCC诊断到VTE诊断的中位时间跨度相对较短(4.2个月(范围,0-30.6个月))。此外,16%的研究人群(n = 30)患有肝外转移。不幸的是,尽管HCC肿瘤负荷(生物学和形态学)可能影响VTE风险,但未报告该亚组中VTE的相对发生率。有趣的是,在长期随访的患者中(n与没有PVT的患者相比,PVT患者的全身VTE发生率更高(11.5%vs。4.4%; p = 0.04),可能提示止血活化的常见机制。
根据研究人员自己的研究结果,没有发现肿瘤患者的VTE风险增加,HCC在有或没有DVT的患者中均匀分布三分之一(p= 0.614)。作者特别限制了血栓性并发症对DVT的讨论,并且仅在患者出现临床症状(例如,单侧腿部肿胀,腿部疼痛等)时评估DVT的存在,可能低估了HCC患者的实际血栓形成风险。总体而言,不同的方法用于诊断血栓栓塞并发症(门静脉血栓形成和深静脉血栓形成/肺栓塞),并且还测试了不同的亚群(例如,自体样本,肝移植候选者,失代偿患者等)。所研究的亚种群的多样性和用于诊断血栓形成事件的方法可能是血栓性并发症发生频率不同结果的原因,因此难以比较不同的分析。从而,VTE患者的发展与活跃期癌症有几个临床意义。患有VTE的癌症患者的死亡率可归因于血栓栓塞事件本身(肺栓塞)或肿瘤的侵袭行为。
发生VTE的HCC患者死亡风险是否高于没有血栓并发症的患者?估计VTE患者的死亡HR为3.62(95%CI = 1.22-10.79,多变量分析p = 0.021),与之前其他类型肿瘤的数据一致。从回顾性分析中尚不清楚这是否完全源于HCC的严重程度或血栓性并发症,因此需要进一步的前瞻性研究。可以预见,所有发生PE的患者的死亡时间都在PE诊断后3个月内,因为这是一个急性且可能致命的事件。有趣的是在研究人员的研究中。,肝癌诊断后的1年死亡率为76.8%,尽管只有32%的患者患有转移性癌症。作者发现,与特定类型癌症相关的1年死亡率与发生VTE的病例百分比呈正相关。
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