HCC具有多种表现形式，并且由于肝脏疾病的状况而复杂化，并且可用的多种治疗选择使得为给定患者选择第一线治疗是困难的任务。HCC患者的治疗应由多学科团队进行，该团队包括提供不同疗法的所有专业。此外，对于HCC患者的同时或连续多模式疗法显示出改善患者结果的希望，进一步强调了多学科方法对HCC管理的重要性。
　　 多学科团队应包括肝病学家，医学和外科肿瘤学家，移植外科医生，诊断和介入放射科医师，放射肿瘤学家和病理学家。所有成员都应发挥积极作用，因为他们的专业知识需要为HCC患者提供最佳护理。肝病专家应评估潜在的肝脏疾病，确定有HCC风险的患者，并监测早期发现。肝脏病学家对于治疗肝脏疾病及其并发症，安排和监测治疗以及将符合条件的患者转诊给LTx至关重要。肿瘤学家负责将全身或靶向治疗作为初始治疗或辅助治疗，并用于管理相关的副作用。诊断放射科医师制定并确认诊断，分期肿瘤，扩散和血管侵犯，并评估对治疗的放射学反应。介入放射科医师在早期阶段进行消融治疗，对中期肿瘤进行姑息治疗。肝胆外科医生评估并进行切除或移植。病理学家评估肿瘤分化程度，进展阶段，并评估组织标志物。这个多学科团队还涉及护士，支持性护理专家和姑息医师。通过多学科方法，可以同时或依次提供各种治疗，作为一线或二线治疗，以改善患者的治疗效果。肿瘤超过米兰标准的患者可以进行局部治疗（TACE或RFA），使肿瘤向下降至米兰标准以允许LTx。与那些谁最初遭到米兰标准。
　　 在大多数中心使用等待名单上的患者的新辅助疗法。全身和介入治疗用于桥患者以控制疾病和预防肿瘤进展时的等待时间超过6个月。经皮治疗比手术切除更具成本效益。此外，移植前对TACE的反应较差是移植后复发的指标。索拉非尼在包括30名患者的II期试验中接受根治性手术后，与单独手术相比，肿瘤复发率较低（33.3％对73.6％）。PEI与TACE的结合已被证明对无法切除的HCC有效。使用TACE和PEI联合治疗的大型和不可切除的HCC患者的三年生存率比单独使用TACE的患者更长（分别为22％和4％）。对于肿瘤在3到5厘米之间的患者，在RCT中评估了RFA与TACE的结合。与仅RFA相比，联合治疗的局部肿瘤进展率显着降低（6％对39％）。有正在进行超过20个临床试验评价局部区域性治疗与分子靶向剂结合，并且一些已经证明了有希望的结果。一项大型III期，随机，安慰剂对照试验（STORM试验）正在评估索拉非尼作为治愈性治疗（切除术或局部消融术）后的辅助治疗。
　　 以下TACE，肿瘤微环境因缺氧增加变得不平衡，导致缺氧诱导因子1，这反过来又上调血管内皮和血小板衍生的生长因子的上调，从而增加了肿瘤血管生成。研究表明TACE并用血管内皮生长因子。改善TACE结果的努力包括使用佐剂或并发抗血管生成剂来阻断新血管形成。
　　 索拉非尼可以在第一次TACE（顺序引入）后几天到几周使用，或者在计划的TACE之前开始使用，并且只在程序时间内中断几天（中断调度）。评估TACE后顺序索拉非尼治疗效果的研究显示结果不一致。在II期研究中，与TACE或DEB-TACE索拉非尼伴随的耐受性良好。索拉非尼和TACE的同步治疗也进行了回顾性分析：索拉非尼和TACE联合治疗的中位总生存期为27个月，而单独使用TACE为17个月。几个前瞻性对照研究评价了组合治疗的效力。然而，有多种研究设计，包括各种主要终点，患者人群，TACE程序，随机化时间和药物管理，这可能是观察到的相互矛盾的结果。总体而言，TACE和索拉非尼联合应用于肝癌晚期的结果似乎很有希望。正在进行的试验结果将确定这种组合在临床实践中的作用，是否能够克服中期HCC患者的TACE耐火性，以及它是否会对肝癌晚期治疗起到附加作用。
　　 一些正在进行的临床试验正在评估HCC患者的放射性栓塞和索拉非尼的组合。对Child-PughA级和B级HCC患者进行回顾性分析，首先接受索拉非尼治疗，然后接受钇-90治疗，然后在治疗后恢复索拉非尼治疗，结果显示总生存率高于之前单独使用索拉非尼的报道。正在进行进一步的前瞻性研究以评估这种组合。已经评估了索拉非尼与全身化疗药物的几种组合，包括索拉非尼与多柔比星，奥曲肽，奥沙利铂，5-氟尿嘧啶，S-1氟嘧啶，PR-104，替加氟/尿嘧啶，顺铂和吉西他滨，和AVE1642（人单克隆抗体抑制胰岛素样生长因子-1受体）。其他正在进行的II期临床试验包括索拉非尼与吉西他滨/奥沙利铂的联合，改良FOLFOX，或卡培他滨/奥沙利铂。肝癌晚期的一项随机，双盲II期试验比较了索拉非尼和多柔比星与阿霉素加安慰剂的疗效，结果令人鼓舞（中位总生存期为13.7movs6.5mo;中位进展时间为6.4movs2.8mo;以及进展-自由生存6.0movs2.7mo）。肝癌晚期患者正在进行索拉非尼联合多柔比星与单用索拉非尼（CALGB80802）相比的III期随机研究。在使用索拉非尼联合其他抗癌药物治疗肝癌晚期的8项研究的系统评价中，疾病控制率为50％-70％，中位无进展生存期为3.7-7.5mo，中位总生存期为7.4-40.1mo。研究人员对单独使用索拉非尼治疗的21项前瞻性研究（7项研究）或与其他治疗相结合（14项研究）进行了系统评价，发现索拉非尼使总生存期增加2.3-2.8mo，延长了肿瘤进展时间1.4-2.7mo，疾病控制率提高11％-19％。晚期肝硬化和索拉非尼与5-氟尿嘧啶药物联合治疗是发生不良事件的主要危险因素。
　　 这些结果是有希望的，并表明索拉非尼与一些药物（特别是哺乳动物雷帕霉素抑制剂靶标）联合使用是肝癌晚期的有效和可耐受的治疗选择。然而，这些试验包括少数患者，虽然有些人报告单独使用索拉非尼的生存优势，但在临床试验之外，不建议将联合治疗用于常规实践。需要大型RCT来确定这些组合方案的有效性和安全性。HCC患者的治疗代表了临床实践中的主要挑战。HCC患者需要多学科临床管理并根据疾病阶段，患者年龄和合并症选择定制治疗。早期诊断将使治疗更有效，从而获得更好的预后。HCC管理的几个领域仍需要进一步评估，包括使用新辅助/辅助疗法来减少切除或消融后的复发，局部和全身治疗的组合，全身靶向治疗的组合和二线治疗。在未来的试验中，对被调查治疗的成本效益的分析也应该是一个重要的考虑因素。