肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌晚期和癌症相关死亡的第二最常见的原因全局。
　　潜在的治疗方法只能提供给患有早期HCC（小肿瘤仅限于肝脏）的患者，包括肝切除，肝移植和局部消融治疗（即射频或微波消融;）。所有新诊断的HCC患者中约有三分之一是潜在治愈性治疗的候选者，而绝大多数患者仍然接受姑息治疗。其中，约40％的患者存在晚期HCC，其特征在于一种或多种以下特征：大血管侵犯（MVI），肝外转移或症状性肿瘤。这些患者是全身治疗的经典候选。旁边的参考标准索拉非尼（一线）和regorafenib（第二线），其他靶向疗法已经成功的III期试验-lenvatinib一线以及卡博替和在第二线ramucirumab既-and不久将被添加到治疗医疗设备。此外，基于来自I/II期研究的有希望的数据，PD-1靶向抗体nivolumab在美国索拉非尼经历的患者中被有条件地批准。本综述总结了可用的全身治疗选择的完全缓解数据，并讨论了可能使在局部晚期或转移性HCC中实现治愈的目标复杂化的问题。
　　 国家癌症研究所（NCI）将完全反应（CR）/缓解定义为治疗后所有癌症迹象消失。实体癌症的放射学反应通常分别通过实体瘤反应评估标准（RECIST;）及其修订版（RECIST1.1;）进行评估。根据这些准则，CR要求所有目标和非靶病灶的消失以及肿瘤标志物水平。RECIST基于肿瘤缩小，在评估对细胞毒性化疗的反应时是合理的。然而，这些标准没有考虑肿瘤坏死，并且当应用于HCC中的分子靶向治疗时可能具有误导性。因此，原始的RECIST后来被修改为纳入了欧洲肝脏研究协会（EASL）提出的活肿瘤组织的概念，其特点是放射成像动脉期病变的对比度增强-形成HCC的改良RECIST（mRECIST）标准。因此，CR被定义为靶和非靶病变中任何肿瘤内动脉增强的消失。用于HCC的mRECIST标准对肝癌晚期的管理后来通过欧洲EASL规范。然而，即使在局部肿瘤消融后通过成像可以可靠地诊断坏死，由具有抗血管生成作用的靶向治疗诱导的肿瘤结节的低灌注可能会误导并且可能错误地诊断坏死。直到最近，iRECIST指南才被开发并提议用于临床试验，检测免疫治疗，因为对免疫治疗的反应可能与其他抗癌药物的反应不同（例如，晚期反应，假性进展;）。总结了根据RECIST的CR的定义及其在过去几年中的后续修改。
　　值得注意的是，CR并不一定意味着癌症已经治愈。根据Easson和Russel的说法，疾病的治愈意味着在一段时间后，有一些无疾病的幸存者具有与性别和年龄匹配的一般人群相当的全因死亡率。虽然很难找到一个被广泛接受的定义，并且它确定在肿瘤类型之间有所不同，但大多数肿瘤学家在缓解5年以上的时间后会使用“治愈”一词。大部分HCC患者的从底层肝硬化表示用于HCC[发展的主要危险因素遭受，]。大约1-8％的肝硬化患者每年发生HCC。即使底层的肝脏疾病的成功的治疗（例如，丙型肝炎）降低患者HCC风险肝硬化，一个相当大的风险遗体。因此，肝硬化篮甚至治愈在非常早期的和潜在的固化性肿瘤阶段如肝硬化患者可发展从头独立于原发肿瘤的HCC。通常，晚期复发通常被称为从头复发肿瘤，而由于传播的真正复发通常在治疗后更早发生。通过手术或局部消融治疗的患者中约有64-77％的患者在5年内复发。肝移植是唯一可以治愈肿瘤和潜在肝硬化的治疗方法，因此移植手术中的复发主要取决于移植时的肿瘤负荷和生物学。因此，只有在严格的选择标准（小肿瘤，无MVI，无肝外转移）的情况下，移植才能在HCC患者中获得优异的生存率和复发率（4年时总体和无复发生存率，85％和92％;）。靶向治疗是治疗晚期/转移性HCC患者的主要手段。迄今为止，一线中的多酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和二线中的regorafenib已被批准用于HCC和其他靶向治疗-lenvatinib，cabozantinib和ramucirumab-已在III期研究中证明有效。与细胞毒性化学疗法不同，这些药物通常会导致疾病稳定而不是肿瘤缩小。然而,即使罕见事件（≤1％），已报道CR在III期研究中测试的一些分子靶向治疗。大多数数据都可以在索拉非尼上获得，因为这种药物在十多年前被批准作为HCC的首次全身治疗，而其他药物最近才开始使用。文献报道了几例索拉非尼完全缓解的病例，其中几乎所有患者都有以大血管肿瘤侵袭或肝外疾病为特征的晚期HCC。在列出的7项III期研究中，共有2926名患者接受索拉非尼单药治疗作为试验药物或对照药。其中，根据每个方案标准评估时，只有9名（0.3％）患者达到CR。但是，必须注意的是，使用了不同的反应评估标准（RECIST，RECIST1.1，mRECIST），放射性评估在一些试验中局部完成，在其他试验中集中完成。在全国范围日本病例对照研究中，3047（0.6％）患者索拉非尼治疗18根据mRECIST[达到完全响应]。3例患者有门静脉侵犯，8例患者存在远处转移。CR的中位时间为119天（范围35-447天）。CR患者更常观察到女性，低体重，早期临床分期和低剂量的索拉非尼。此外，完全反应者更常发生手足皮肤反应，动脉高血压，腹泻，脱发，疲劳，厌食和恶心。值得注意的是，早期皮肤病学不良事件的发生与前瞻性研究中改善的生存率独立相关，并且可能代表索拉非尼增强疗效的替代指标。