人类癌症是不受控制的细胞生长局部焦点，随后发展为全身性疾病。癌症研究主要关注肿瘤起始，进展和转移的代理，事件和基因改变。然而，绝大多数终肝癌晚期患者患有全身性疾病，被定义为恶病质，这是一种普遍但知之甚少的疾病。“癌症最常见的症状”，恶病质是想到癌症时想到的原型图像。食欲，精力和活力的丧失;慵懒而不苟言笑的脸;黄褐色和贫血的方面;对于治疗癌症患者的医生来说，这种瘦小和浪费的肤色都非常熟悉。尽管有明显的临床表现，但最近才达到诊断标准的正式定义。目前诊断的共识是总体重或骨骼肌质量的无意损失。重要的是，癌症相关恶病质是一种复杂的代谢紊乱，能量平衡发生深刻变化，在明显体重减轻时可能已经不可逆转。虽然恶病质本身通常是快速进展的，标志着健康和生存的不可逆转的下降，但恶病质出现在癌症患者的临床病史中的时间目前大多是不可预测的。CAC的严重程度通常与肿瘤大小或阶段无关，小肿瘤通常导致严重的消瘦，例如胰腺和肺肿瘤的情况。相反，广泛传播的癌症可能导致死亡而没有任何CAC证据。目前，肿瘤负荷与癌症恶病质程度之间这种矛盾的缺乏相关性的原因是难以捉摸的。此外，CAC通常导致化疗的完整周期更少，并发症发生率更高。因此，迫切需要更好地表征受癌症影响的生物体中的代谢变化，以便识别CAC的早期事件并改善其预后。在这篇综述中，研究人员讨论了塑造当前对癌症全身代谢适应不良的理解的概念进展。为了识别CAC的早期事件并改善其预后，迫切需要更好地表征受癌症影响的生物体中的代谢变化。在这篇综述中，研究人员讨论了塑造当前对癌症全身代谢适应不良的理解的概念进展。为了识别CAC的早期事件并改善其预后，迫切需要更好地表征受癌症影响的生物体中的代谢变化。在这篇综述中，研究人员讨论了塑造当前对癌症全身代谢适应不良的理解的概念进展。
　　 几个世纪以来，局部恶性增长可能导致系统性影响的概念一直存在争议。与癌症相关的消耗不是特定疾病，而是由于肿瘤的非特异性病理性并发症，例如厌食症，出血，感染或肿瘤组织的溃疡。相反，那些赞成由肿瘤在宿主身上产生的全身性改变的人认为恶病质是肿瘤直接分泌一些在远处器官中活跃的物质或肿瘤对血液成分摄取的结果，这对于正确的远程器官的功能。支持一种假设或另一种假设的证据很少，并且根据小的临床病例系列和轶事验尸结果对争论进行了争议。
　　 在过去的几十年中，大量的调查重塑了研究人员对CAC的理解。使用癌症的动物模型而不是在临床环境中观察的实验工作导致CAC被认为是合法的实体，不依赖于厌食或肿瘤与周围组织的机械干扰的影响。当荷瘤大鼠强制喂食高脂肪饮食时，防止体重减轻。然而，贫血的发展和肾上腺的扩大并未受到影响，因此表明存在癌症的全身表现，而与营养摄入无关。在携带肿瘤的小鼠中组织损失的动力学之后，注意到脂肪组织消瘦是早期事件，发生在肿瘤几乎无法触及的时间。令人惊讶的是，非存活肿瘤制剂也可以诱导脂肪减少，这表明肿瘤提取物的可溶性成分可以诱导癌症恶病质。与癌症相关的全身效应的原因比仅减少食物摄入更复杂，并且需要在宿主和肿瘤之间的复杂关系中寻找。注意到对传染因子和癌症的系统反应之间的类比，包括发热，白细胞增多和急性期反应蛋白的血清水平升高。1983年发表了第一个证据，即炎症介质-即细胞因子-参与分离的骨骼肌中蛋白质分解过程以及白细胞介素在发烧过程中肌肉降解中的潜在作用。尽管严重疾病患者的体重明显减轻，但血清脂质水平有些自相矛盾的增加也得到了特别的关注。结果发现，通过注射感染因子或移植肿瘤，可以在动物体内诱导出这种高甘油三酯血症。高甘油三酯血症是脂蛋白脂酶（LPL）抑制的结果，并且可以通过用来自与内毒素一起孵育的炎性细胞的条件培养基注射动物来复制。
　　1985年，AnthonyCerami小组的成员BruceBeutler提供了明确的证据，证明循环介质可能引起恶病质，表明内毒素激活的巨噬细胞培养基在注射到小鼠体内时会导致体重减轻。引起恶病质的条件培养基中的分子被纯化并称为“恶病质素”。随后确定缓存蛋白的完整一级结构揭示了其与肿瘤坏死因子-α的同一性。应该注意的是，这些条件培养基的早期制备物含有多种巨噬细胞产物，因此将所有的高效异常作用归因于单独的TNFα的作用是错误的。此外，TNFα引起全身休克和其他细胞因子的释放，进一步混淆了观察到的表型归因于单一可识别因子。然而，尽管存在技术限制，这些早期研究有助于恶病质研究领域的概念演变，并且最终认为消耗综合征是宿主对肿瘤反应的结果。临床证据证实临床前研究的结论表明，静脉内高营养不能缓解癌症患者的恶病质。值得注意的是，研究的重点已逐渐从侵入剂的性质转变为生物体内引起的反应的质量。免疫系统可能是导致全身变化的所有介质的来源，并且各种细胞因子加入TNFα导致系统性改变的能力。然而，尽管细胞因子在实验性恶病质中发挥了明确的作用，但它们对人类疾病的参与不太明显，临床翻译产生了模糊的结果。也许由于基础研究结果缺乏临床益处而产生的失望，癌症恶病质领域的研究步伐逐渐减少。另一种解释可能是20世纪80年代中期癌症分子生物学的快速发展。那是第一个癌基因被发现的时候，将癌症减少到单一基因突变的简单观点占据了整个场景。对癌症的战争似乎接近有利的结局，研究的重点放大到肿瘤本身，而不是肿瘤在生物体中点燃的反应。