肝癌是全球第六大流行癌症。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的最常见形式（占总肝癌的70-85％）。发生HCC的常见危险因素包括慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染，代谢综合征，2型糖尿病和饮酒。虽然预计未来几十年丙型肝炎病毒的流行率会下降，但HCC的比例与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有关，这是一种以肝脏炎症和肝脏炎症引起的损伤为特征的病症。肝脏与代谢综合征和肥胖密切相关，预计在不久的将来会呈指数增长。如今，HCC治疗的治疗选择主要依赖于巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统，包括手术，局部区域和系统方法。它们的应用取决于肿瘤扩展，肝硬化状态和肝癌晚期患者的共病。HCC的外科手术包括切除和移植，主要用于HCC的早期和早期阶段。在另一方面，局部区域性治疗，组合使用与外科手术或外科手术时是不是一种选择，主要用在中间级HCC和包括消融和不同类型的经导管动脉栓塞术的（TACE）。最后，根据BCLC分期和治疗策略的唯一的第一行全身化疗目前批准用于不可切除的和转移性肝癌的治疗剂为多激酶抑制剂索拉非尼。尽管有其他可用的HCC治疗方法，但这些患者的预后较差且难以预测，5年生存率低于10％，使得肝癌晚期成为全球癌症相关死亡的第二大原因。事实上，肿瘤复发是切除术后前5年内的一个问题，几乎70％的病例，并且更可能由门静脉高压，多灶性，大小，组织分化差，卫星和血管侵犯等因素引起。此外，先进的HCC通常由仍有待完全阐明（机制折射到索拉非尼治疗）。
　　HCC被认为是表型和遗传上非常异质的癌症。一些在HCC中最重要的遗传改变的是端粒酶（TERT）启动子突变是在HCC（30-60％）的最常见的突变，并且还最常见的形式TERT激活，在肿瘤发生中的一个基本步骤。此外，HCC中肿瘤抑制基因TP53的突变取决于病因，可以在18％至50％的范围内。在HCC常见的突变的其它基因是联蛋白的β-1（CTNNB1）和Axis抑制蛋白1（AXIN1）（Wnt信号）和AT-丰富的相互作用域1A（ARID1A）（染色质重塑）。此外,一些HCC肿瘤很少含有血管内皮生长因子A（VEGFA）,TERT，MYC或MET基因的基因组扩增。
　　 此外，HCC发病机制的特征在于破坏信号传导途径的复杂网络。肝恶性转化相关联的主信号通路包括p53和成视网膜细胞瘤（RB），缺氧诱导因子（HIF）-1α，c-Myc的，的Wnt/β-catenin的，RAS/RAF/MEK/ERK，PI3K/AKT/雷帕霉素（mTOR的）（的哺乳动物靶），核因子κB（NFκB）和JAK/STAT通路。同样地，生长和血管生成因子如肝细胞生长因子（HGF），胰岛素样生长因子（IGF），转化生长因子（TGF）-β，血小板衍生生长因子（PDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在HCC发病机制中发挥作用。此外，几个研究已经证明在HCC其它蛋白质的致癌性质，如例如肝激酶B1（LKB1）和胡抗原R（的HuR），其改变的表达和信号传导可能导致代谢重编程，异常细胞增殖和细胞凋亡抗性。尽管研究人员对HCC发病机制中涉及的主要分子途径的了解在过去几年中已经显着增加，但治疗HCC的主要困难之一是许多途径被激活并且抑制一个途径通常驱动其他途径的补偿。因此，更全局的机制，例如可以同时调节多个破坏的信号传导途径的蛋白质的翻译后修饰（PTM）可以为HCC临床管理提供有价值的治疗方法。
　　 人类基因组估计含有大约20,000到25,000个基因。然而，估计有1,000,000种蛋白质（蛋白质组）。基因组重组，不同启动子的转录起始，不同的转录终止和替代转录物剪接是从同一组基因中增加蛋白质多样性的几种方法。剩余的多样性来自在蛋白质的“生命周期”期间发生的PTM。PTM被认为是调节真核细胞中蛋白质稳态和功能的关键机制。这些修饰通过不同的机制诱导蛋白质的结构和功能变化来扩展蛋白质组的多样性，例如官能团的共价结合，调节亚基的切割和其他蛋白质的降解。蛋白质PTM影响酶活性，蛋白质周转，亚细胞定位，蛋白质-蛋白质相互作用，DNA修复和细胞分裂，以及维持正常细胞信号传导，代谢和功能所必需的其他过程。最常见的PTM包括磷酸化，甲基化，乙酰化，糖基化，遍在蛋白化和泛素样蛋白（UBLs）介导的PTM。尽管UBLs在结构上都是相关的，但它们可以分为九个系统发育不同的类别，包括NEDD8，SUMO（小泛素样修饰物），以及其他如ISG15，FUB1，FAT10，Atg8，Atg12，Urm1和Ufm1。UBLs调节一系列惊人的多样化细胞过程，包括核转运，蛋白水解，翻译，自噬和抗病毒途径。由于UBLs介导的PTM对于正常生理学是必需的，其途径的改变与许多疾病的发展和进展有关（包括核转运，蛋白水解，翻译，自噬和抗病毒途径。由于UBLs介导的PTM对于正常生理学是必需的，其途径的改变与许多疾病的发展和进展有关（包括核转运，蛋白水解，翻译，自噬和抗病毒途径。由于UBLs介导的PTM对于正常生理学是必需的，其途径的改变与许多疾病的发展和进展有关。在肝中，翻译后修饰UBLs也影响几乎正常细胞生物学和异常修饰的所有方面都与不同的肝疾病。由于所有这些原因，在过去几年中，许多团体致力于更好地了解蛋白质稳态的变化如何驱动人类疾病（包括肝癌）的发病机制，为发现几种重要疗法提供基础。由UBLNEDD8蛋白介导的PTM在HCC发病机制中的作用是本综述的主要议题。