通常，NAFLD中存在性别差异。NAFLD和NASH的患病率在男性中更高。与生育期男性相比，女性NAFLD风险降低，而绝经后女性失去保护作用，NAFLD患病率与男性相当。这些关联与儿童一致。取代性别，年龄趋势与NAFLD有关。根据NHANES数据，疑似NATLD患病率定义为ALT升高，从1988-1994年的3.9％上升到2007-2010年的10.7％，所有种族/族裔亚组，男性和女性年龄在12-19岁之间增加。这些趋势在15-39岁的青少年和年轻人中也是一致的。尽管大多数研究是在30至70岁的人群中进行的，但随着年龄的增长，人们观察到患病率增加的总趋势，男性在50-60岁之间出现NAFLD峰值;根据NHANESIII，30至40岁年龄段为16.1％，41至50岁年龄段为22.3％，51至60岁年龄段为29.3％，60岁以上年龄段为27.6％。在女性中，NAFLD的患病率随着年龄的增长而增加，尤其是在绝经后;年龄在30至40岁之间为12.5％，在41至50岁之间为16.1％，在51至60岁之间为21.6％，在60岁以上为25.4％。一项针对老年医院收治的八十多岁儿童的研究表明，患病率高于平时的46％。种族/民族是影响NAFLD的患病率的另一变量，与西班牙裔随后非西班牙裔白人中发生率最高，而在非裔美国人[患病率最低]。所引用的数字是在比较非洲裔美国人（24％-35％）倍双西班牙裔（45％-58％），与具有在拉丁美洲人人口[亚组分析发生率最高的墨西哥来源的拉丁美洲人]。即使在儿科人群的研究中，这些发现仍然适用。这些种族之间潜在的遗传和生活方式差异可能进一步说明NAFLD的倾向性流行。
　　肥胖人群中NAFLD的患病率在30％至37％之间。腹围增加的腹部肥胖与NAFLD特别强烈相关。最近一项对2017年受试者进行的中位随访时间为4。4年的随访研究显示，内脏肥胖与NAFLD事件呈剂量依赖关系，调整后的危险比[HR，每1标准差（SD）增加]因NAFLD事件为1.36（1.16-1.59）。此外，本研究发现与皮下肥胖有关的EC=1.36（95％CI：1.08-1.72）的退化NAFLD与内脏肥胖无关。此外，最近的一项研究报道，在调整已知危险因素后，内脏肥胖增加NAFLD无明显纤维化和NAFLD伴有明显纤维化的风险。多变量分析显示，内脏脂肪组织区域与NASH和显着纤维化的风险增加独立相关。这些研究表明，某些类型的腹部脂肪是NAFLD的风险因素和更晚期的NAFLD相关纤维化，而其他类型可以降低NAFLD的风险。近年来，一些队列研究表明。即使在正常范围内体重增加2公斤，也可以增加患NAFLD的风险。肥胖症也被认为是一种附加因素,导致脂肪变性增加两倍，使得大量饮酒。虽然在肥胖人群中常见NAFLD，但NAFLD患者更常见肥胖症。据报道，全球NAFLD肥胖患病率为51％。由于证据支持肥胖与NAFLD相关，一些宏观和微观营养素对NAFLD的流行作用贡献更大。果糖是主要的参与者，可以是饮料中的蔗糖或高果糖玉米糖浆。自1950年以来，美国的此类饮料的消费量增加了五倍，并且饮用两种平均大小的含糖饮料6个月最终反映了NAFLD的许多特征。据推测，糖通过c-Jun-N末端途径促进从头脂肪生成并引发炎症反应，导致肝细胞凋亡。预先存在的代谢紊乱，特别是2型糖尿病（T2DM）与NAFLD密切相关，据报道有超过四分之三的糖尿病患者患有NAFLD。T2DM和胰岛素抵抗促进脂肪组织的脂肪分解，导致游离脂肪酸的释放及其在肝脏中的沉积，导致脂肪变性。除肝脏相关死亡率外，T2DM是引起进行性NASH，纤维化，肝硬化和死亡率的独立危险因素的重要危险因素。睡眠障碍和紊乱是当前时代常见的医学问题。流行病学研究所提供的证据表明，睡眠质量差和睡眠不足与肥胖症起着在NAFLD发病机制中起关键作用有关。最近，人口队列研究报道，睡眠不足可能与NAFLD独立相关与优势比1.28（1.13-1.44）的男性和1.71（1.38-2.13）在女性中。此外，低质量睡眠被发现分别是男性和女性的NAFLD的正面预测因子1.10（1.02-1.19）和1.36（1.17-1.59）。此独立相关生物真实性已经通过评估炎症细胞因子白细胞介素6和TNF-α。这些细胞因子通过睡眠障碍而增加，并通过增加脂肪细胞脂肪分解而在NAFLD的发病机制中发挥作用，而脂肪细胞脂肪分解又可引起游离脂肪酸的肝溢出。此外，睡眠剥夺会影响下丘脑垂体-肾上腺轴，这反过来又影响皮质醇代谢导致的肝脂肪蓄积。
　　除了上面列出的危险因素，其他新兴贡献者如甲状腺功能减退，垂体功能减退症，多囊性卵巢病和阻塞性睡眠呼吸暂停应牢记。NAFLD基于临床病史，实验室和放射学研究进行诊断，并通过组织学信息进一步补充。腹部影像显示肝脏脂肪变性可能足以诊断NAFLD，如果临床和实验室数据排除了其他肝病原因，则可能不需要进行肝活检。然而，肝脏活检的作用对于区分NASH与单纯性脂肪变性很重要，这可能对管理有影响，因为与单纯性脂肪变性相比，NASH具有更高的疾病进展风险。所有四项功能都证实了NASH即可。脂肪变性，炎症，细胞肿胀和纤维化存在于组织学。除了成像和肝活检外，某些非侵入性检查可以帮助临床决策NAFLD患者中晚期纤维化的存在。NAFLD纤维化评分（NFS）是最常用的非侵入性试验之一，通过使用六个变量来评估肝纤维化的严重程度：年龄，BMI，高血糖，血小板计数，白蛋白和天冬氨酸氨基转移酶（AST）/ALT比率。它是使用（Hepatology。）上公布的公式计算的2007;45：846-854DOI：10.1002/hep.21496）。一项对3064名患者的荟萃分析报告称，NFS在接受者操作曲线（AUROC）下的面积为0.85，用于预测桥接纤维化伴结节性或肝硬化。评分<-1.45对排除晚期纤维化具有90％的敏感性，而评分>0.67对于确定晚期纤维化的存在具有97％的特异性。FIB-4指数是用于预测晚期纤维化的研究中使用的另一种算法评分。它基于年龄，血小板计数，AST和ALT，并使用公开的公式计算（Hepatology2006;43：1317-1325DOI：10.1002/hep.21178）。使用该公式，得分>3.25的患者可能患有晚期纤维化，而得分<1.45的患者不太可能患有晚期纤维化。研究人员比较各种风险评分和弹性成像与肝脏组织学，并显示NFS和FIB-4优于其他非侵入性评分指标，如AST对血小板比率指数和AST/ALT比率。此外，NFS和FIB-4与MR弹性成像（MRE）在预测活检证实的NAFLD患者的晚期纤维化方面一样好。可以使用各种成像工具来诊断NAFLD。对于组织学上脂肪变性低于30％的患者，腹部超声受到低敏感性的限制。然而，它是非侵入性的，广泛可用并且不需要对比。另一方面，CT可能与辐射危害和对比相关的肾病有关。它也受到低灵敏度肝图谱的限制，并且价格昂贵。磁共振成像（MRI）和磁共振波谱（MRS）提供定量脂肪变性和肝脂肪映射，并可能成为所选择的测试在NAFLD。对于显着的肝纤维化和肝硬化的非侵入性诊断，使用MRE的肝硬度测量优于MRI，但是在具有高体重指数的受试者中，瞬时弹性成像的作用可能受限。此外，MRE具有识别患有脂肪性肝炎的个体的优势，甚至在显着纤维化发作之前。炎症但没有纤维化的NAFLD表现出比单纯脂肪变性更大的肝硬度和比纤维化NAFLD更低的平均僵硬度。尽管如此，腹部影像学研究目前还无法准确诊断NASH。
　　 具有关键组织学特征的肝活检对于确认NASH至关重要。然而，由于其侵入性，专家建议选择性地使用NAFLD患者，这些患者进展为NASH的可能性较高。需要进行个性化评估，讨论肝脏活检诊断的风险和益处。NASH的早期诊断具有重要的管理的影响和这些病人可以从新近批准的药物，企图延缓肝病[进展中获益，关闭标签的治疗有希望的药物和治疗临床试验的设定]。脂肪变性可以在晚期肝纤维化或肝硬化。肝气球变性上的肝活组织检查样品[在组织学评估期间，可能会发生有经验的病理学家之间观察者间变异性]。病理学家之间关于取样误差或肝气球膨胀识别的观察者间协议不佳可能导致患者数量较少，符合临床试验的准入标准。因此，尽管肝脏活组织检查被认为是诊断NASH的金标准，但可能存在一些局限性。患有与坏死炎症的索引上的肝活检任何程度分离的肝脂肪变性是在渐进组织学损害。此外，代谢综合征患者或那些加上肝活检分离的肝脂肪变性代谢综合征的个体部件可以在危险中为更迅速恶化的组织学损伤。组织在NAFLD患者的指数肝活检NASH的组织学证据的预测。在NAFLD患者中进行肝活检，其ALT或AST水平持续升高，腹部影像与65岁或以上的脂肪肝一致，怀疑其他共存的肝病，怀疑另一种肝病被误诊为NAFLD，以及代谢综合征或其组分。由于NAFLD的高患病率以及肝活检的局限性和NASH的临床预测因素，因此需要开发用于NASH早期诊断的下一代非侵入性生物标志物。这些非侵入性标记物可以是能够从高级桥接纤维化或肝硬化。然而，他们在他们始终如一地检测肝纤维化。此外，腹部超声对诊断NAFLD的敏感性低，脂肪变性低于30％。角蛋白8/18免疫染色和其他下一代非侵袭性生物标志物可能在不久的将来可用。根据初步数据，细胞角蛋白18的水平与NASH的存在相关联，但缺乏灵敏度和由肝活检[提供的组织学细节]。已经开发并研究了几个小组来预测NASH患者晚期纤维化的存在NAFLD纤维化评分和FIB-4来自现成的临床标志物，用于评估晚期纤维化增强型肝纤维化小组利用细胞外基质标记组来预测慢性肝病患者的纤维化阶段。在NAFLD的进展方面，患者的队列落入两大类，NASH和NAFL）。它们主要除以进展的可能性;NAFL代表简单的脂肪变性和脂肪变性伴有非特异性炎症变化，遵循更加惰性的进展过程，而NASH可能更快地进展为终肝癌晚期。NAFLD活动评分（NAS）在定义NASH方面越来越受欢迎，但组　　织学仍然是黄金标准。随着NASH进展为肝硬化，它失去了其特有的组织学特征，包括炎症和脂肪变性。因此，它越来越被认为是“隐源性肝硬化”，其基本上意味着肝病的病因不明。隐源性肝硬化被称为在医学文献中[如“烧坏”NASH由专家]。患有隐源性肝硬化的患者具有在NASH患者中常见的临床表现，例如肥胖，血脂异常，胰岛素抵抗，T2DM和代谢综合征。如果及时实施生活方式的改变，NAFL更容易逆转。NAFL的良性进展和NASH的快速进展也得到了英国早期队列研究和丹麦的支持。在最早的一项基于组织学的研究中，活检证实的NAFLD被分为4种类型，其中3型（脂肪肝和气球样变性）和4型（脂肪肝，气球样变性，以及Mallory体或纤维化）代表现代-NASH的日定义。在8年的随访期内，21％至26％的组织学类型3和4型患者发生肝硬化，而1型（仅脂肪肝）和2型（脂肪肝和小叶炎症）患者仅有3％。最近的研究正在挑战人们普遍认为非NASH（单纯性脂肪变性）有良性病程。根据组织学诊断和52例患者的随访活检，NAFL在23％的病例中在3年内进展为NASH。演变为NASH可高达44％-64％和单纯性脂肪肝的进展到肝癌晚期报道的患者高达24％与NAFL。日益引起NASH的可能性的风险因素包括肥胖，高龄，女性，非非洲裔种族/民族，糖尿病和高血压。随着纤维化分期及其从一个阶段到另一个阶段的进展是死亡率的重要标志，最近的研究报道约有9％至25％的患者发生了NASH。
　　 NASH的进展成肝硬化的风险已经被划定在以往的研究，并估计为21％和8年。虽然肝硬化的发展进一步增加了进展为HCC或肝功能失代偿的风险，但纤维化的阶段也是预后的良好结果。随着NAFLD及其子集的增加，HCC的发病率一直在增加。HCC发病率从1973年到2011年增长了四倍。晚期纤维化是肝癌晚期的可靠危险因素，晚期纤维化患者发生肝癌晚期的5年累积发病率为8％。NAFLD相关肝癌晚期的年发病率（0.44/1000人年）目前罕见，比慢性乙型肝炎患者的HCC发病率低15-35倍。相比之下，NASH相关HCC的年发病率为每1000人年显着5.29例。这凸显了应采取的预防措施的需求增加;随着NAFLD患病率的增加，NASH相关HCC发病率也随之增加。研究人员描述了2004年至2009年6年间与NAFLD相关的HCC病例每年增加9％。虽然之前的研究已将晚期纤维化和肝硬化的进展描述为NAFLD与HCC之间的主要联系，最新的研究描述35％至HCC的50％无肝硬化。对潜在致病途径的了解至多仍不清楚。解释NAFLD与HCC之间联系的一些潜在机制包括高胰岛素血症或代谢综合征，肝细胞损伤激活的肝祖细胞功能，CD8+/CD4+T淋巴细胞活化和自然杀伤细胞激活导致自身损伤和PNPLA3相关通路。
　　NASH的特征在于进行性肝细胞损伤（气球）的组织学证据可发展成肝硬化及其并发症，包括HCC与最终需要肝脏移植。在过去十年中，NASH相关的LT从2001年的1.2％增加到2009年的9.7％，成为美国LT的第三大常见指征。一项基于联合网络器官共享/器官采购移植网络数据的2013年人口队列研究显示，NASH已成为美国等待LT的成年人中肝病的第二大病因，预计将成为该病的主要指征。不久的将来。此外，NASH也是美国成人需要LT的HCC的第二大病因。一项12。6年的回顾性纵向研究显示，纤维化阶段从1（HR=1.88）增加到4期（HR=10.49）会增加死亡率，肝脏相关事件和LT的需求。随访8年，与NAFL相比，NASH和NASH相关性肝硬化的肝脏相关死亡率增加。最近一项使用来自同一队列的随访数据的研究报告，NASH患者的肝脏相关死亡率为18％，而18.5岁时非NASH患者为3％。以前的研究比较NAFLD与一般人群一致表明NAFLD的死亡率增加。然而，这些研究没有调整NAFLD背景下的代谢混杂因素。来自NHANESIII数据显示，在调整多种代谢因素后，超声诊断的NAFLD受试者与非NAFLD人群的总生存率无显着差异。这些结果表明，NASH或纤维化可能是导致显着长期预后的主要因素。NAFLD与总体死亡率增加相关，标准化死亡率（SMR）的范围为1.34-2.6，与一般人群相比。研究人员早期的一项具有里程碑意义的研究表明，Olmsted县的NAFLD患者（n=435）经组织学或超声检查确诊，随访期间的随访期间死亡风险显着增高（SMR=1.34,95）％CI：1.00-1.76）。在这项研究中，肝脏相关死亡率是恶性肿瘤和心血管疾病后死亡的第三大常见原因。这与一般人群相反，其中肝脏相关死亡率是第12位最常见的死亡原因。NASH肝硬化相比已经与大多数研究显示的多个研究丙型肝炎相关性肝硬化降低或可比的死亡率和降低或类似的肝硬化相关的并发症或HCC。然而，NASH肝硬化的心血管死亡率更高。与慢性丙型肝炎相关的肝硬化相比，发病率降低可以解释心血管死亡风险增加的原因。因此，大多数患者可能比他们的肝脏疾病寿命更长，但会因心血管疾病和恶性肿瘤而患上致命的并发症。NAFLD是由肝脏脂肪变性引起的一系列组织学发现的术语，并且随着患病率的增加仍然是全球最常见的肝脏疾病。疾病表现的巨大差异使诊断复杂化，导致低估了实际的疾病发生率。NAFLD与许多代谢性合并症有关，包括肥胖，II型糖尿病，血脂异常和代谢综合征。它有可能发展成更严重的肝脏疾病，如NASH，晚期纤维化，肝硬化和HCC，可导致LT是唯一可用的治疗方案。患有进展性肝病风险的人群在筛查这种不断演变的肝病流行病方面对医疗保健系统构成了挑战。