过去十年的研究揭示了肠道微生物群对我们健康关键方面的重要贡献。尽管肠道菌群提供显着的益处到主机，特别是相对于代谢和免疫中，还增加识别肠道菌群的疾病过程参与的。除细菌外，肠道微生物群还含有古细菌，真核等真核生物和病毒。由于对共生非细菌肠道微生物群的作用知之甚少，研究人员将专注于本综述中的细菌肠道微生物群。细菌肠道菌群不仅通过局部效应促进病情发展，可作为慢性IBD，而且在偏远地点，如肝，心脏，脑和造血系统。同样，有越来越多的证据证明肠道微生物群通过局部和远距离影响对致癌作用有重要贡献。由于其通过门静脉的解剖学连接，肝脏与肠道紧密相连。肝脏不仅从肠道接受富含营养的血液，而且它也是肠道微生物群的第一个目标-微生物相关分子模式（MAMPs）-它可以通过模式识别受体（PRR）引发炎症反应-和微生物代谢产物。多层肠屏障确保肝脏暴露于促炎性MAMPs是最小的。然而，肠道屏障失效和慢性肝病（CLD）中肠道微生物群的改变导致慢性炎症和肝癌晚期的进展，从而增加肝细胞癌（HCC）发展的风险，作为最后阶段。疾病过程。在这里，笔者将回顾肠道微生物群如何促进HCC的发展，重点关注不同疾病阶段的肠道微生物群的改变以及它对不同类型肝病的疾病进展和HCC发展的促成作用的机制。然后，研究人员将审查中断这种疾病促进信号轴的治疗机会，重点是最有希望的药物和临床环境，以测试这些治疗策略。
　　微生物实体与宿主室的严格分离形成了宿主和微生物群之间共生关系的基础。在肠中，该划分是通过维护良好的，多层势垒来实现。这种屏障依赖于完整的上皮衬里，粘液层，Paneth和杯状细胞，粘膜相关淋巴组织，以及许多分泌因子,如IgA和防御素。随着肠腔内容物的不断变化和高上皮细胞更新，肠道屏障是一个高度动态的系统，可以快速调整。通过专门的上皮细胞（称为M细胞）连续取样肠道微生物，通过Paneth细胞分泌抗菌肽来调节微生物群;反之亦然，肠屏障和上皮细胞生长受微生物群调节。此外，肠道微生物群也抑制了pathobionts的生长，共生微生物群对艰难梭菌感染的保护作用以及无菌小鼠对病原体感染的易感性增加。胆汁酸代表的另一个关键因素在这种复杂的系统，调节上皮屏障功能和经由法尼醇X激活受体（FXR）-依赖性和表皮生长因子受体（EGFR）依赖途径肠上皮细胞的增殖，并控制肠道细菌的生长和粘附。值得注意的是，胆汁酸在肝脏，细菌微生物群和肠之间提供了重要的联系。在肝脏中合成后，胆汁酸被细菌代谢并被肠上皮细胞（IEC）表达的FXR感知，其反过来通过FGF19（在小鼠中称为FGF15）途径向肝脏提供反馈。
　　 急性和慢性肝病对肠道微生物群的组成和肠屏障功能产生重大影响，分别导致生态失调和肠道渗漏。关于CLD的肠-肝轴的大多数研究集中在脂多糖（LPS），革兰氏阴性细菌的细胞壁成分和通过与跨膜受体Toll样受体（TLR）结合的最有效的炎症诱导剂之一。）4（稍后详细讨论）。慢性肝损伤患者的平均门静脉LPS水平从健康志愿者<3pg/ml增加至Child-Turcotte-Pugh（CTP）肝硬化A，B期患者的4.9pg/ml，7.9pg/ml和10.2pg/ml和C，分别为。同样，慢性酒精摄入会使外周血中的内毒素水平从健康个体的2.5pg/ml增加到酒精性肝病（ALD）患者的14-19pg/ml。血液LPS水平的增加反映了肠道泄漏，并且反映了许多其他改变，例如ALD患者肠道对高分子量聚乙二醇的渗透性增加以及小鼠酒精和异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖的变化。胆道肝病。此外，患有CLD的患者外周血中细菌DNA水平的增加，这是一种成熟的TLR9激动剂。。总之，这些研究结果表明，长期受损的肝脏受到更多暴露于各种TLR配体以及其他细菌产物和代谢物的影响。这些炎性介质不仅促进了CLD的发展，而且也设置了阶段为HCC的发展。
　　肠屏障失败和肠道泄漏发展的机制尚未完全了解，并且很可能是多因素的。因素包括降低胆汁酸分泌，细菌生态失调和炎性细胞因子的中肠，一个失败的免疫系统的表达的后续增加和通透性增加的肠血管屏障。尽管大量文献已经证实了肠道泄漏的发展，但CLD患者肠道微生物群的变化才刚刚开始被了解。过去几年的研究表明，肝硬化患者的肠道微生物群发生了深刻的变化，表明肠杆菌科的丰度增加以及口腔微生物群中常见的菌株，例如Veillonellaceae和Streptococcaceae，与微生物的入侵一致。嘴在肝硬化肠道。同时,肠道中有益菌的丰度降低，如Lachnospiraceae。这些变化似乎逐步发展，如肝硬化阶段是积极与丰度肠杆菌与毛螺丰度相关和负。同样地，许多研究已经证明了肠道菌群的改变在肝脏疾病的早期阶段，并在动物模型。然而，目前对肝病患者肠道微生物群改变的认识仍然不完整，并且由于几个因素而变得复杂：肠道微生物群的变化可能是疾病特异性的;患有肝癌晚期的患者经常服用改变微生物群组成的药物，如抗生素，乳果糖或抗酸剂;粪便微生物群可能无法反映CLD中一些最具特征性的改变，例如上消化道细菌过度生长;并且可以通过研究管腔微生物群来反映粘附微生物群的变化。此外，需要精心设计的功能研究来了解生态失调对晚期肝癌的贡献。