癌症已成为人类死亡的主要原因，也是全球最大的公共卫生问题，与癌症相关的发病率和死亡率继续增加。肿瘤标志物在癌症早期治疗中的临床重要性正日益得到认可。高尔基体糖蛋白73（高尔基体蛋白-73，GP73;也称为高尔基体膜蛋白1 [GOLM1]或高尔基体膜蛋白[GOLPH2]）是2000年首次发现的跨膜糖蛋白目前的文献表明，GP73是肝癌晚期最有价值的标志之一，并通过多种途径参与肝癌的发展。最近报道GP73在胆囊癌（GBC），肺癌，前列腺癌（PCa）和其他癌症中高表达，并且与预后相关，这表明GP73在多种肿瘤的诊断中具有潜在的临床价值。因此，本研究回顾了最近对GP73和恶性肿瘤的研究。
　　 GP73也称为II型GOLPH2和GOLM1。其编码基因位于染色体9p21.33，其全长序列为3,080bp，包含1,200bp的开放阅读框，其包含由400和391个氨基酸组成的两个区域编码产物。它最初于2000年由美国学者克拉德尼等人发现，谁研究成人巨细胞肝炎（GCH）。在正常细胞中，GP73位于顺式和内侧 - 高尔基体池中，由三个结构域组成：细胞质，跨膜和高尔基体管腔结构域。N末端是疏水的，单个跨膜区含有信号肽切割位点，并且C末端具有五个糖基化位点，一个α螺旋结构域和一个酸尾，并且用作功能性蛋白质 - 蛋白质相互作用结构域。一些疾病可以诱导GP73在顺式和内侧 - 高尔基池中的释放，然后释放的分子可以通过内体转运直至分泌到循环中。研究人员使用Northern印迹法检测50个人组织中的GP73 mRNA表达，发现高表达水平集中在上皮细胞中，
　　 HCC是世界上最常见的恶性肿瘤之一。甲胎蛋白（AFP）是世界公认的用于诊断肝癌晚期的血清标志物，并且许多最近的研究表明GP73比AFP具有更高的敏感性和特异性。事实上，GP73的敏感性一般在69％至83％之间，其特异性范围为73％至97％。GP73水平的动态变化反映了手术和经导管动脉化疗栓塞（TACE）的影响，可作为预后和疾病进展的参考指标。以前的研究还发现，GP73的mRNA与肿瘤大小，血管浸润和肿瘤分化，这表明它可以作为肿瘤进展的指示相关联。然而，在肝癌的早期诊断中使用GP73有一定的挑战。研究人员得出结论，血清中存在autogp73抗体会干扰血清GP73的监测，一些肝硬化患者和一些肝癌晚期患者的结果没有显着差异。因此，有必要进一步研究和探索GP73的作用机制，以评估它是否适合作为HCC的早期诊断指标。GP73在维持正常肝功能中发挥重要作用，科学家们已经探索了其在HCC中的功能和下游信号转导机制。研究人员发现GP73选择性地与EGFR相互作用，从而帮助EGFR和其他受体酪氨酸激酶（RTKs）锚定穿过反式高尔基体网络（TGN）并循环细胞膜以促进HCC转移; 因此，GP73被认为是HCC转移的关键启动子。研究人员人进行的一项研究表明GP73通过cAMP反应元件结合蛋白（CREB）介导的转录激活增强基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的表达，并且GP73-CREB-MMP-13轴增强癌细胞的侵袭能力。miRNA的异常表达在HCC的发展中起重要作用，研究人员的研究表明GP73是miR-382的直接靶标。GP73的敲低可能抑制miR-382介导的HCC细胞迁移和侵袭。研究人员发现GP73也受miR-493-5p调节，并且这两个因子的水平呈负相关。HCC组织显示miR-493-5p的显着下调和GP73的异常上调，其促进HCC增殖。上皮 - 间质转化（EMT）与癌细胞的侵袭和转移密切相关。先前的研究发现GP73基因沉默后EMT和相关蛋白表达的表型特征发生显着变化。具体地，GP73基因的沉默降低了关键EMT因子N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白的表达，从而降低细胞粘附和促进癌细胞运动。研究人员人发现除了诱导自噬外，GP73还可能参与自噬降解过程。这些先前的研究表明GP73通过多种机制参与HCC的发展。初步研究探讨了GP73在治疗HCC中的作用。研究人员人首先通过用GP73启动子替换内源E1A启动子来设计腺病毒GD55。结果显示GD55导致肿瘤增殖减少，对正常肝细胞的副作用较少。奥沙利铂（OXA）是第三代铂类药物，目前被认为是一种相对有效的HCC患者化疗药物。研究人员通过增加药物浓度诱导了药物抗性，并发现97 H细胞系中GP73的敲低导致OXA的IC50显着降低并且显着降低细胞增殖。GP73在抗OXA的Hep3B细胞系中表达，并且导致IC 50的变化OXA导致细胞增殖能力增强。该发现表明GP73在HCC细胞系中的OXA抗性中起重要作用。
　　 作为一种重要的致癌基因，除上述那些之外，GP73还与许多类型的恶性癌症密切相关，包括脑癌，黑素瘤和食道癌。研究人员发现4种脑肿瘤组织中GP73 mRNA的表达明显高于正常组织。研究人员发现，黑色素瘤细胞中高水平的GP73与侵袭性疾病，无病生存期（DFS）和癌症特异性总生存期（CSOS）的特征有关。研究人员发现GP73由食道癌细胞分泌，GP73的表达和分泌促进细胞迁移和侵袭。在精原细胞瘤和睾丸间充质细胞肿瘤中也检测到高GP73表达; 因此，GP73可以潜在地作为评估睾丸肿瘤新的标记。胃癌组织中GP73 mRNA和蛋白表达显着高于癌旁组织。统计分析显示GP73表达与临床分期，T分期，淋巴结转移，转移和静脉浸润密切相关。GP73表达较高的患者的总生存率显着降低，这表明GP73有可能成为胃癌治疗的新靶点。
　　 多项研究表明，GP73是一种新的肿瘤标志物，在许多恶性肿瘤中上调并与预后相关。GP73可通过各种机制促进肿瘤增殖，凋亡,侵袭和迁移。然而，目前对GP73的机制知之甚少，特别是在化疗耐药和自噬方面，需要更广泛和深入的研究和临床实验来探讨GP73在恶性肿瘤发病机制中的作用，从而发展早期诊断和治疗癌症的新策略。