肝细胞癌（HCC）占所有癌症的约5.6％，使其成为全球第五大常见癌症。在过去二十年中，HCC发病率呈上升趋势，因此，今天，HCC被认为是癌症相关死亡的第二大原因。HCC最着名的诱发因素之一是丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染，其与HCC发展的风险增加15至20倍有关。HCV于1989年首次被认为是一个独特的临床实体，从此成为肝病学发展最快的领域之一。多个研究已经报道慢性HCV感染到严重纤维化和肝硬化的进展，在5％的患者-20％在一段5-20年。一旦确定HCV诱导的肝硬化，估计每年发生HCC的风险为3％-7％。第一种抗HCV药物（主要是聚乙二醇化干扰素-α（PEGIFNα））的出现是HCV感染管理和HCC预防的重大突破，因为此时没有其它特异性治疗。由利巴韦林和PEGIFN组成的联合治疗方案的持续病毒学应答（SVR）可以达到约55％患有失代偿性肝硬化患者的一些耐受性问题和禁忌症的限制。对HCV感染的分子生物学和病理生理学的细致研究导致了新的直接抗病毒剂（DAAs）的发明，显着改变了HCV感染的景观，使得病毒性丙型肝炎应被视为高度可治愈的疾病。虽然根据DAA消除HCV感染似乎在大多数患者中是可行的，但是尽管有病毒清除，仍有可测量数量的患者将进展为HCC。甚至有一些报道这意味着HCC发展与使用新的口服制度的相关性。在本综述中，研究人员试图根据日常临床生活的最新报告，以及所用药物的药理学特性和HCV诱导的致癌序列的报告，澄清这个令人费解的话题。
　　来自乙型肝炎病毒（HBV）或HCV的慢性病毒性肝炎是HCC最重要的诱发因素。预测模型预测，未经治疗，所有HCV患者中有14.4％会发生HCC。如果记住全球，估计有1.5亿人患有HCV感染，很明显HCV根除应该是降低HCC发病率的主要优先事项。SVR目前接受作为最好的工具，以确认病毒消灭，而事实上，SVR已显示显著减少肝相关的死亡率（包括HCC）的风险。
　　在20世纪80年代后期，干扰素（IFN）-α是第一种获得HCV感染批准的药物。IFN-α的免疫调节，抗病毒和抗肿瘤特性使人们希望它能够在HCV根除和HCC预防方面取得成功，因为它还能抑制肝癌晚期的生长。用IFN报道的低SVR率，低顺应性和高毒性导致在2000年代IFN分子的改变和PEG-IFN的循环。这种重组人IFN-α的修饰形式具有更好的吸收，延长的半衰期和更好的顺应性，因此它在HCV治疗中使用了大约十年，主要是与抗病毒药物利巴韦林联合使用。一些研究都集中在基于干扰素的治疗方案和SVR对肝癌晚期发生的影响SVR率。病毒清除的实现与HCC发病率的降低和其他肝脏相关事件的减少相关（SVR患者为0，非SVR为每100人年随访1.88），如意大利多中心研究所示。在该论文中，920例组织学证实的肝硬化患者接受常规IFN-α单药治疗。虽然那个时代的SVR率极低（124/920或13.5％），但在应答者中HCC发生率仍有明显下降（5.6％vs16％，P<0.01）。在VanderMeer及其同事的结构良好的研究中，他们比较了欧洲和加拿大5个肝病中心的IFN单药治疗，IFN+利巴韦林和PEGIFN+利巴韦林的长期治疗结果。招募的患者有晚期纤维化（Ishak评分>4），随访平均8。4年。36％的患者达到SVR，这些患者的全因死亡率显着降低（8.9％vs26.1％，P<0.001）和肝脏特异性死亡率（0.23vs3.20/100pts，P<0.001）。对于非SVR患者，应答者（SVR）的10年累积HCC发生率为5.1％（95％CI：1.3％-8.9％），而非SVR患者为21.8％（95％CI：16.6％-27.0％）P<0.001）。该研究中显示的相对较低的SVR率可归因于患者的晚期纤维化，以及具有抗乙型肝炎核心抗原阳性的高百分比患者（47％）。研究人员进行了一项关于PEGIFN+利巴韦林治疗对慢性HCV感染影响的前瞻性国家多中心研究，侧重于肿瘤学结果，特别是HCC的发病率。1013名患者样本包括肝硬化（150名）和非肝硬化（863名），47名患者（4.6％）在平均随访3。6年期间发展为HCC。由于发现SVR率为55％，并且不出意外，非肝硬化治疗应答者对HCC发生的预后较好：SVR组5年累积发生率为1.7％，非SVR组为7.6％。（P=0.003），但这种作用在肝硬化组减弱（18.9％vs39.4％，P=0.03）。作者确定血小板计数<150000/mL（HR=4.04），SVR失败（HR=3.72），肝硬化（HR=3.22），男性（HR=2.98），年龄≥60岁（HR=2.81）和α-胎蛋白（αFP）高于10ng/mL（HR=2.50）是HCC发展的独立危险因素。日本的回顾性研究显示了类似的结果，在基于IFN的治疗后达到SVR显着降低了5年HCC发病率（2.6％vs8.2％，P<0.001）。
　　用基于IFN的方案进行HCV治疗后的肝癌发展是研究人员进行荟萃分析的主要问题作者在30份观察性研究的分析数据中纳入了来自17个国家的31528名患者。大多数选择的研究根据纤维化水平对患者进行分层，而8项研究仅针对晚期纤维化或肝硬化患者。发现平均SVR率非常低，因为只有10853名患者（34.4％）达到了治疗的SVR，而1742名患者（或所有患者的5.5％）在随访期间发生了HCC。当他们根据随访期和病毒清除率调整HCC发病率时，他们发现HCV治疗患者的肝癌晚期发生率达到SVR者每人每年0.33％（CI：0.22％至0.50％），显着低于无应答者的1.67％（CI：1.15％至2.42％）。