CAFs在支持肝细胞癌生长中的这些功能通过涉及与CAF共培养肝细胞癌细胞系的体外实验得到证实。值得注意的是，的CAF的激活由各种癌症类型的细胞在其分离后保持如鳞状皮肤癌，肺癌，乳腺癌，及硬胃癌。暴露于白血病抑制因子启动表观遗传开关，导致JAK1/STAT3信号传导的组成型激活，从而导致CAF的持续激活。DNA甲基化在控制信号通路的持续和组成型激活中起着关键作用。CAF激活是伴随着基质细胞衰老。同时丧失CSL和p53克服成纤维细胞衰老，增强CAF效应子的表达，并通过β-半乳糖苷酶，IL-6和IL-8促进基质和癌细胞的扩增。裸鼠中的异种移植物也证实了CAFs体内肿瘤生长增强。由于各种免疫抑制因子，在肝细胞癌微环境中存在受损的抗肿瘤反应，包括调节性T细胞，肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关中性粒细胞。在肝细胞癌中存在的免疫细胞类型中，TAM在肿瘤和基质细胞之间的串扰设定中起主导作用。TAM主要偏向M2表型，M2表型是肿瘤白细胞浸润的主要成分，在肝细胞癌的肿瘤进展中起关键作用。增加的TAM与血管生成，转移和预后不良有关。STAT3激活与肝细胞癌的攻击行为相关，可能通过TAM介导。
　　 CAF教育NK细胞获得失活的表型并在肿瘤中产生无反应的病症。吲哚胺2,3-二氧化酶或PGE2抑制剂可以消除这种抑制作用。CAFs招募调节树突状细胞并教育他们通过IL-6介导的STAT3激活获得致耐受性表型并通过在肿瘤微环境中分泌TGFβ来上调Treg的产生。CAFs在肝细胞癌中免疫调节作用的机制可能是通过CAFs中人B7同系物1的上调来介导的。B7-H1/程序性死亡1信号通过下调mTOR和AKT磷酸化来促进Treg细胞诱导和免疫抑制功能。利用这些免疫抑制作用，从癌细胞接受细胞因子信号的CAF产生便于癌细胞的环境。缺氧条件激活Akt，Akt可增加血管内皮生长因子的表达，血管内皮生长因子是最重要的血管生成因子。肝细胞癌的快速增长需要新的血管。的CAF分泌血管生成因子，包括血管内皮生长因子，PDGF，基质金属蛋白酶，FDF，TGF-β1，EGF，血管生成素-1和血管生成素2，其具有在肝细胞癌起始，进展和转移中起关键作用，并创建新血管。VEGF受体，PDGF受体，和Tie-2的上调的CAF激活期间也发生，导致增加的有丝分裂响应于VEGF。HSC的VEGF分泌可以由瘦素或通过缺氧等物理应激激素诱导，并在肝细胞癌中上调。来自肝细胞癌细胞的条件培养基可以激活CAF并刺激VEGF的产生。氧化应激通过激活Akt-VEGF途径刺激血管生成，增强肝细胞癌的恶性潜能。TAM衍生的蛋白酶也促进血管生成，因为细胞外蛋白水解是新血管形成所必需的。促进肿瘤定向血管生成中的最突出的蛋白酶包括基质金属蛋白酶，纤溶酶，尿激酶型纤溶酶原激活剂和其受体。
　　 最近已经积极研究了靶向CAF或由CAF分泌的细胞因子抑制剂的抗癌疗法。已经显示TGF-β信号传导的抑制剂通过在不同实验模型中调节EMT来阻断肝细胞癌生长和进展，导致在肝细胞癌中临床研究TGF-β抑制剂一水合物。几种受体酪氨酸激酶抑制剂靶向VEGF和PDGF。Linifanib是VEGF，PDGF，PDGFR-β，KDR和集落刺激因子-1受体的有效抑制剂。舒尼替尼抑制PDGF和VEGF的受体，以及其他受体酪氨酸激酶如CSF。一些研究小组已经探索了CAF的主动靶向以提供治疗化合物。这涉及将所选化合物偶联到具有特异性受体结合配体或抗体的载体上。使用的载体都包含一个抗体上的CAF突触素受体，和特定于维生素脂质体上的CAFA受体。
　　这些治疗靶标是由CAF分泌的几种细胞因子或来自刺激肝细胞癌的CAF的信号。用抗纤维化药物治疗肝纤维化，所述抗纤维化药物抑制静止HSC的活化并促进活化的HSC中的细胞死亡。如果CAF是HSC的激活状态，则这些药物可能对CAF有效。最近的一份报告提出了一些抗纤维化药物，如PRI-724，conophylline，armepavine，卵泡抑素，丹酚酸，熊果酸，胶霉毒素。，姜黄素，柳氮磺胺吡啶，苯二氮卓和丹参酮I，其抑制活化的HSC或诱导细胞凋亡。据认为，这些药物不仅可以控制纤维化，还可以通过控制CAF的功能来抑制肝细胞癌。根据关于野外癌症的理论，抑制纤维化可能导致进一步致癌。
　　纤维板层肝细胞癌被层压纤维基质包围。据报道，成纤维细胞生长因子受体1在纤维板层肝细胞癌中过度表达。CAF由FGF和产生纤维化。靶向CAF的治疗可能在纤维板层肝细胞癌中有效。的CAF由依赖于上下文的方式提供不同类型的生长因子和细胞因子如SDF-1，HGF，表皮生长因子家族的成员，成纤维细胞生长因子。
　　经历EMT后，恶性细胞变得对化疗更有抵抗力，和干细胞的那些表达的表面分子增加，提示CAF诱导EMT，肿瘤干细胞，和肿瘤细胞。miR-27通过将正常成纤维细胞转化为癌症相关成纤维细胞，与食管癌的化疗耐药相关。具有基质表型的肿瘤更具化学耐药性，并且与肿瘤干细胞具有更多特征。由于小部分增殖细胞与恶性细胞相比，CAF主要对化疗具有抗性。CAF诱导高迁移率族蛋白1，并有助于乳腺癌细胞对多柔比星的耐药。CAF通过促进STAT3信号传导减弱卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。这些关于CAF与化学抗性之间关系的研究结果来自最近的研究，其抗性机制尚不清楚。CAF是肿瘤微环境中最重要的组分之一，其通过各种机制促进癌细胞的生长和侵袭。慢性炎症以前被认为是导致肝细胞癌致癌的主要原因。然而，对于已达到SVR的晚期纤维化患者，肝细胞癌仍然存在持续风险。这些结果表明，CAFs和CAFs相关细胞进行了癌前基质改变。总之，CAF对于癌细胞的起始和进展是重要的，并且靶向CAF的疗法可以有效地治疗纤维化和预防肝癌晚期进展。