原发性肝癌是全球第六大流行癌症，但重要的是由于治疗选择有限而导致癌症相关死亡第二大常见原因。由病毒性肝炎，酒精，肥胖，代谢性肝病和黄曲霉毒素暴露引起的肝硬化大大增加了成人原发性肝癌的风险。小儿原发性肝癌通常由遗传状况引起，例如Beckwith-Wiedemann综合征，半高血压和家族性腺瘤性息肉病，以及先天性代谢错误，例如酪氨酸血症，α-1抗胰蛋白酶缺乏症和1型糖原贮积病。切除和经皮局部消融是早期肿瘤的唯一治疗选择。重复的经动脉化疗栓塞用于中间阶段，而口服索拉非尼是肝癌晚期的金标准治疗，只有适度的改善生存时间。因此，必须开发新的替代品来限制肝癌的发展或治疗肝癌晚期。HCC，胆管癌（或胆管癌），原发性肝血管肉瘤和肝母细胞瘤代表了原发性肝癌的四种主要亚型。罕见变体是具有组合的肝细胞和胆管细胞特征的肿瘤，称为混合肝细胞胆管癌。HCC是研究最多的亚型，占所有原发性肝癌的85-90％。有证据支持其来自成人和儿童的肝细胞或肝干/祖细胞。胆管癌是一种异质性恶性肿瘤，在成人胆管中发育，根据解剖位置分为肝内，肺门周围或远端。原发性肝血管肉瘤是一种极为罕见的软组织肉瘤，其中多形性内皮细胞生长到血管空间，包括血窦和末端肝静脉。肝母细胞瘤同样是一种非常罕见的小儿原发性肝癌，被认为是由肝细胞前体引起的，该肝细胞前体称为肝细胞，在胎儿肝脏发育期间存在。
　　 癌症最初的六个标志性特征集中在肿瘤细胞特征上，这些特征能够生存，增殖和传播。重要的是，免疫系统目前也已公认是中央对肿瘤发生在癌症标志的扩展名册。因此，许多策略以抑制癌变正在开发中，靶向于不同的免疫学机制。免疫系统可以（i）在保护免受感染宿主抑制病毒诱导的肿瘤，（ⅱ）防止建立，通过在靶细胞中诱导遗传不稳定性和突变促进癌症慢性炎性环境的（iii）消除通常共表达激活先天免疫细胞受体和淋巴细胞受体识别的肿瘤抗原的配体的肿瘤细胞。然而，重要的是，肝脏的耐受性性质呈现给抑制肝癌的发展独特和具体挑战。
　　 已经在许多类型的肿瘤中探索了溶瘤免疫疗法。然而，对HCC的免疫治疗相对来说还未得到充分研究。在临床前研究中，白细胞介素-12细胞因子给药和基于IL-12的基因和基于细胞的疗法已用于治疗HCC。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基于的基因治疗已经用于成功地减少在HCC患者肿瘤负荷。然而，目前还不清楚，如果功效是由于免疫性或基于病毒的溶瘤作用。目前正在研究嵌合抗原受体修饰的T细胞的过继转移作为HCC的可能治疗剂。基于单克隆抗体的疗法阻断免疫抑制分子，例如程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1），程序性细胞死亡1配体1（PDL-1）和细胞毒性T淋巴细胞，同样令人兴奋。抗原4（CTLA4），它可以阻止T细胞杀死肿瘤细胞。该疗法现在广泛用于临床以治疗实体瘤黑素瘤，并且处于HCC背景下的评估的早期阶段。重要的是，对阻断抑制性分子的免疫应答可以持续超过规定的治疗持续时间。
　　在这篇综述中，研究人员将探讨免疫系统如何调节最常见的肝癌HCC的发展，重点是抑制性受体，称为免疫检查点抑制剂。研究人员将首先回顾肝脏中存在的T细胞亚群以及T细胞活化，分化和衰竭的基本概念。研究人员将简要讨论有助于肝脏免疫耐受的机制以及调节耐受性的细胞因子。免疫抑制分子主要被视为抑制对肿瘤细胞的免疫应答的药剂。然而，现在显而易见的是，它们的表达在病毒感染和慢性炎症期间也被上调。因此研究人员将重点关注病毒性肝炎，慢性炎症和HCC使用抑制分子来破坏免疫系统预防肝癌发生的能力。最后，研究人员将探讨如何利用新的基于抑制分子的免疫疗法来预防HCC的发展或治疗肝癌晚期。免疫系统在慢性肝病和HCC发展的进展中具有重要作用，其中调节，辅助和细胞毒性效应T细胞的相对贡献和反应对于确定慢性肝病是否进展为HCC至关重要。特别地，细胞毒性T细胞对于靶向和破坏受感染或致瘤的肝细胞是必需的，而调节性T细胞抑制细胞毒性T细胞应答。存在的T细胞亚群由诸如细胞因子环境和抗原刺激强度的背景信息确定。下面，研究人员研究了对HCC发展很重要的T细胞生物学和细胞因子调节肝脏耐受性的关键基本概念。
　　 幼稚T细胞响应抗原呈递细胞表达的主要组织相容性复合物-I或MHC-II与CD8+或CD4+T细胞的T细胞受体结合而激活并克隆扩增，分别。通常，克隆扩增的CD4+T细胞响应于它们所暴露的细胞因子并且如其转录因子表达和细胞因子分泌所定义的而分化成调节和辅助T细胞亚群。最常见的肝CD4+T细胞亚群是T辅助细胞1型（Th1），Th2，Th9和Th17辅助T细胞和调节性T细胞（Tregs）亚型。CD8+T细胞分化成细胞毒性T细胞，随后分化成记忆T细胞。下文描述了体外诱导每个亚组的细胞因子组合，以及表达的主转录因子，分泌的特征性细胞因子和每个T细胞亚群的整体功能。IL-12与干扰素（IFN）-γ一起诱导幼稚CD4+T细胞分化成Th1细胞，其表达T-bet转录因子并分泌IFN-γ和肿瘤坏死因子（TNF）。th1个细胞促进细胞介导的免疫和活化的肿瘤细胞和细胞内病原体的清除率作为生产促炎性细胞因子的结果。