癌症疫苗接种的目的是通过引发效应T细胞诱导和延续肿瘤特异性免疫应答，所述效应T细胞可以特异性地降低肿瘤负荷并诱导免疫记忆以控制肿瘤复发。因此，基于树突细胞的疗法旨在诱导新的或增强预先存在的抗原特异性T细胞，但它们对肿瘤细胞没有直接影响。相反，这些疫苗会影响免疫系统的不同细胞类型，从而诱导肿瘤细胞死亡。一旦鉴定出可靶向的肿瘤抗原，它们可用于加载专职抗原呈递细胞，即DC。DC在先天性和适应性免疫中起着关键作用。DC可以在体内或离体加载。DC捕获抗原并将它们转化为呈现在主要组织相容性复合物（MHC）分子上的肽，其被淋巴器官中的T细胞识别。此外，RFA治疗已显示在体内小鼠模型中上调肿瘤细胞中的肿瘤抗原表达和MHC呈递。这些结果表明结合主动免疫疗法和常规疗法（例如RFA）以增强T细胞对肿瘤细胞的识别并最终改善临床结果的有效性。
　　 然而，感染和肿瘤都可以通过释放细胞因子来抑制免疫，例如白细胞介素（IL）-6，血管内皮生长因子（VEGF）和IL-10，它们抑制DC活性。此外，肿瘤可以调节局部DC以形成抑制性T细胞，减少对癌细胞的免疫应答。在人类中，未成熟的DC能够诱导抗原特异性调节CD8+T细胞。因此，当使用抗PD1/PD-L1或抗CTLA4治疗时，必须使用成熟DC来避免肿瘤细胞的免疫抑制作用或抵消肿瘤细胞的抑制机制（下面将详细讨论））。已经开发了几种策略来实现这一点，包括离体直流激活;增加强烈的激活刺激;施用的肿瘤相关抗原的优化;和优化疫苗的剂量，频率和给药途径。使用这些策略，DC疫苗能够引发针对TAA的强细胞毒性T淋巴细胞应答，并且DC接种仍然是肝癌晚期。
　　 将用肿瘤裂解物脉冲的体外成熟DC经皮内注射到肝癌晚期患者中。该疗法显示是安全的，并且在DC注射后1个月存在明显更多的AFP特异性CD8+T细胞。有较少的患者在接种疫苗的进展性疾病VS在非接种组，平均患者生存期明显延长，虽然没有显著。在第1阶段的研究中，10名患者接受了肝癌晚期的根治性微波消融治疗，随后将3个疗程的成熟DC注射到腹股沟淋巴结中，并将未成熟的DC输注到微波治疗的肝癌晚期病变中。未观察到3/4级毒性。CD4+CD25+的百分比治疗后1个月，调节性T淋巴细胞明显减少，CD8+CD28-效应细胞百分比显着增加，但这种令人鼓舞的结果在治疗后6个月消失。在另一项1期研究中，5名患者接受TACE治疗，然后重复接种DC疫苗。通过用附有细胞质转导肽的AFP，GPC3和MAGE-1重组融合蛋白脉冲DC来制备疫苗。在腹股沟淋巴结附近皮下注射成熟DC，并在注射部位施用Toll样受体7激动剂。在所有患者中，疫苗是安全的并引发TAA特异性T细胞应答。在一名患者中，这导致疾病稳定。35名患者被纳入II期临床试验，该试验研究离体脉冲成熟自体DC静脉内接种疫苗的安全性和有效性与肿瘤细胞裂解物。患者每隔3周接受多达6次疫苗接种。治疗安全且耐受性良好，在某些情况下会产生抗原特异性免疫反应;不幸的是，临床反应非常低。在评估31名肝癌晚期患者的另一项II期临床试验中，DC用自体肿瘤裂解物进行脉冲。患者每周静脉注射5次DC疫苗接种，17名患者接着每月加强免疫接种。治疗是安全的。在这31名患者中，4名患者有部分缓解，17名患者病情稳定。此外，接受加强治疗的患者1年生存率为63.3％，而单纯初始脉冲治疗患者的1年生存率为10.7％。这些结果是有前途的，但DC接种的总体结果是不能令人满意的，并应加以改进。
　　 改善的一种可能性是将疫苗接种与抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（例如索拉非尼）相结合。该策略针对肿瘤微环境的多个组成部分，可通过免疫原性调节和免疫亚群调节介导抗肿瘤反应。此外，由TKI引起的血管变化会影响肿瘤浸润性免疫细胞，因此将TKI与免疫治疗相结合可以提高临床效益。另一个值得关注的领域是肝移植后肝细胞癌的复发。实际上，已经表明肝癌晚期肝移植术后HCC的复发率很高，并且预后很差。移植患者的疾病进展明显快于接受HCC手术切除的患者，可能是由于免疫抑制和宿主免疫力下降。通过哺乳动物雷帕霉素靶标的免疫抑制似乎可以降低复发率并减少复发时的进展。直接接种疫苗尚未在肝移植患者中进行过测试，但在异基因造血细胞移植后的免疫反应方面已显示其安全且有前途。
　　 免疫应答的强度来自刺激和抑制信号之间的平衡，称为免疫检查点。这些检查点通常由肿瘤信号激活并促进肿瘤逃避免疫。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）和程序性死亡1（PD-1）是研究最多的两个免疫检查点，针对这些的抑制性抗体已经在临床试验中使用。最近回顾了CTLA-4和PD-1的作用机制及其在治疗HCC中的可能作用。CTLA-4抑制剂tremelimumab在1期临床试验中进行了研究。耐受性良好，76％的入选患者有部分反应或病情稳定，其中45％稳定超过6个月。在肝脏浸润淋巴细胞中发现PD-1，其配体PD-L1和PD-L2在HCC组织中显示出上调。目前，正在开发几种抗PD-1和抗PD-L1抗体，并计划将它们用于HCC的临床研究。