T细胞耗尽可以通过共同抑制性受体的抗体中和来逆转，所述共抑制性受体通常被称为免疫检查点抑制剂并且减少T细胞活化。慢性小鼠淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染模型中PD-1或PD-L1的中和抗体阻断确定了可以逆转T细胞衰竭。具体而言，PD-1阻断增加的增殖，细胞因子产生和肝和脾CD8的细胞溶解活性+细胞毒性T细胞在慢性鼠LCMV感染导致降低的病毒滴度。通过组合阻断PD-L1和其他抑制分子（例如Lag-3和Tim-3）可以获得增加的治疗功效。抑制性分子的阻断也已经与针对外部途径的治疗相结合，包括IL-2或IL-10。尽管伴随着Treg数量的增加，IL-2施用与PD-L1阻断协同增强病毒特异性CD8+T细胞应答并降低慢性LCMV感染模式中的病毒滴度。IL-10可以上调PD-L1表达，并且阻断IL-10信号传导和PD-L1也可以协同增强IFN-γ和TNF的细胞毒性CD8+T细胞表达，同样降低LCMV病毒滴度。此外，TREG-depletion与PD-1或Tim-3的封锁以增强CD8synergises+小鼠朋友病毒模型中的T细胞反应。在在临床前肝病毒模型组合疗法这些第一成功的尝试在患者中设置突出它们的潜在临床应用价值。
　　 肝脏是唯一的非淋巴组织，其中胸腺中产生的幼稚CD4+和CD8+T细胞可以独立于脾脏和淋巴结被激活。初始CD4+和CD8+T细胞在肝脏中通过除的DCs非传统的APC激活。表达MHC-I和MHC-II的非传统的肝的APCs包括库普弗细胞（KCS或定居巨噬细胞），肝窦内皮细胞（LSECs）和肝星状细胞。肝细胞也可以交叉呈递抗原而只是CD8+T细胞，因为它们表达MHC-I和不MHC-II。然而，肝星状细胞可以通过转移到LSEC而呈现抗原，其过程类似于细胞吞噬作用，即细胞间质膜蛋白交换的过程。在稳态条件下，肝脏不断暴露于源自膳食营养素，肠道共生物和细胞碎片的无害的血源性非自身抗原。因此，必须使用专门的机制来维持肝脏耐受性。肝脏中的常规和非常规APC通常表达低水平的MHC分子以及CD80和CD86，因此是弱T细胞激活剂。KCs是耐受的关键调节因子，它们能够响应脂多糖产生更多量的IL-10，然后通过其他APC下调MHC分子，CD80和CD86的表达。此外，肝的DCs从其它组织的DCs的，因为它们还产生升高的量的IL-10的不同。幼稚CD8+T细胞也通过LSECs，这又抑制了IL-2产生由CD8促进PD-L1表达+T细胞。LSEC通过在称为“否决”的过程中通过降低共刺激分子和IL-12的DC表达间接促进耐受性。因此稳态肝-幼稚T细胞活化是低的，从而导致的耐受性。
　　肝脏耐受性和耐受性（或肝脏免疫力）的破坏也受到周围APC和T细胞本身产生的微环境因素的调节，包括抗炎和促炎细胞因子，如IL-10，TGF-β，IFN-γ和TNF。。IL-10通过对T细胞的作用诱导耐受并抑制炎症反应。TGF-β是维持免疫稳态或耐受的关键细胞因子，但升高的水平可在肿瘤细胞免疫监视的背景下促进有害的耐受性或免疫抑制。尽管慢性暴露于TNF可诱导免疫抑制，但IFN-γ和TNF均被认为可破坏免疫耐受。下面简要讨论这些细胞因子对肝耐受性的影响。由KCs，DC，LSEC，肝星状细胞，T细胞和肿瘤诱导的髓源抑制细胞产生的肝IL-10直接和间接地促进肝耐受。IL-10直接抑制CD4+T细胞活化，从而减少效应T细胞数和DC引发的细胞毒性CD8+T细胞功能。肝T细胞活化也间接地被IL-10降低MHC-II的下调和与随后的减少他们的T细胞刺激能力对枯否和LSECs共刺激CD80/CD86的分子的结果。此外，IL-10下调核因子-κB活性，同时减少炎性细胞因子，包括TNF，IL-6，IL-8和IL-12，从而减轻T细胞活化。肝TGF-β，由枯否，DCS，LSECs，肝星状细胞，T产生暂存器，天然杀伤（NK）T细胞和髓源抑制细胞也促进肝公差。TGF-β对幼稚CD4+T细胞分化为Tregs至关重要，并抑制幼稚CD4+T细胞向促炎性Th1和Th2T细胞亚群的分化，这是抑制T表达的结果。h1和Th2分别是必需的转录因子，T-bet和GATA3。此外，TGF-β抑制幼稚CD8的分化+细胞毒性CD8+T细胞的T细胞独立于Smad3。此外，TGF-β抑制了细胞毒性CD8+T细胞活性抑制穿孔和IFN-γ表达的结果。肝脏中IFN-γ的主要来源是NK细胞，CD4+Th1，细胞毒性CD8+T细胞和NKT细胞。由NK细胞和T细胞的IFN-γ分泌是由IL-12，IL-18，促进IFN-γ本身在一个前馈回路，但在生产NKT细胞是独立细胞因子信号。IFN-γ是Th1免疫所必需的，因为它诱导Th1主转录因子T-bet的表达，导致幼稚CD4+T细胞向Th1细胞分化。在体外，IFN-γ抑制Th2和Th17亚群的分化。然而，矛盾的是，Th1和Th17细胞经常在病理学中发现密切相关。在体内，IFN-γ的Th1细胞产生可以触发促进Th17分化的髓样APC产生IL-1和IL-23，至少在牛皮癣中。IFN-γ还激活先天免疫细胞，如单核细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞，以破坏耐受性并增强抗病毒作用。IFN-γ通过增强一氧化氮合酶2，一氧化氮合酶2辅因子和NADPH氧化酶组分的表达，促进M1巨噬细胞极化并促进活性氧的先天免疫细胞产生。IFN-γ也可以通过用TGF-βsynergising通过CD4扩增Foxp3表达促进免疫表型+T细胞和增强TREG细胞分化。然而，在IFN-γ的小鼠过表达延长IFN-γ在曝光DEN诱导的肝癌晚期模型减小肝癌晚期作为加强肝细胞凋亡的结果。