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肝癌晚期动态

外部放疗和近距离放射治疗

  胆管癌分为肝外和肝内类型。肝外胆管细胞癌进一步分为肺门和远端胆管癌。右肝管和左肝管汇合处2cm范围内的病变称为肺门周围肿瘤。手术切除是胆管癌主要治疗方式。然而,只有少数患者在出现时被认为是可切除的。此外,仅手术治疗的长期生存仍然令人沮丧。因此,需要评估额外的治疗方式以降低与这些肿瘤相关的死亡率。研究人员使用MeSH术语进行了PubMed检索:截至2016年12月的胆管肿瘤/放射治疗或胆管癌/放射治疗。研究人员回顾了2000年至2016年间发表的胆管癌放射治疗相关文献。本综述旨在总结目前有关外放射治疗和近距离放射治疗在胆管癌治疗中作用的证据。在佐剂,新辅助,确定性和姑息性环境中讨论了放射的作用。来自MemorialSloanKettering癌症中心的系列报道了76例切除的肝门部胆管癌复发率。所有患者均接受了胆管切除术和重建十二指肠淋巴结切除术。在76名患者中的58名中,手术切除与主要肝切除术相结合。76例患者中有7例接受了辅助放疗或化疗。复发时间中位数为20.3个月,49%的患者表现出局部复发,其中11个也有远处复发。复发的独立预测因子是淋巴结阳性,R1切除和中度或差的肿瘤分化。有或没有术前胆道干预或支架术的患者的复发率相似。在门部观察到局部复发,胆肠吻合术或肝切除术边缘。在腹膜后淋巴结中观察到区域复发。远处复发的部位是腹膜,肝,肺,纵隔,皮肤或脑。HCCA的完全肿瘤清除需要主要的肝切除术,因为它通常延伸到二阶胆管基团或涉及主要的门静脉血管结构。局部复发可能起因于淋巴镜下残留疾病或疾病。随着局部区域被包括在辐射场中,放射治疗可以降低复发风险。肝内和远处复发是由于血源性扩散引起的,化疗可降低其风险。根据国际癌症防治联盟TNM分期组报告了肺门,远端或壶腹癌患者的复发风险。切除后,II期或III期与I期的复发率分别为82%和13%。对于IA期,IB期疾病导致20%复发的风险高于9%。第二阶段/第三阶段和第一阶段的5年生存率在21%和82%之间不同。EHCC中,低位患者的生存率优于上位置。有报道称切除术后辅助放疗可提高生存率。报道了辅助放疗24个月的中位生存期,而单独手术治疗HCCA的平均生存期为8个月。鉴于缺乏随机试验,10项回顾性队列研究纳入了EHCC辅助放疗的系统评价和荟萃分析。结果显示在总体存活与佐剂三维适形放射治疗的改进;危险比0.62,95%置信区间:0.48-0.78,p<0.001。在2-9%的患者中观察到晚期放射毒性,其主要包括晚期梗阻或胃肠道出血。基于人群的EHCC分析来自1973年至2005年的监测,流行病学和最终结果数据库,结果表明,在最初的1年或2年内,辅助放疗的大部分生存获益均可见。系统评价和荟萃分析揭示了胆道癌辅助化放疗的生存获益。EHCC辅助放疗的最佳时机尚未确定。在EHCC中使用各种辅助放射疗法的选定研究总结在。佐剂并发CRT溶液在4.4-14.9周手术在研究后由一些人发起。本研究中提到的高局部失败率可以通过使用不再推荐的分次疗程放疗计划来解释,因为它会影响疾病控制。与OS相关的因素是碳水化合物抗原19-9升高,组织学分级和辅助治疗模式。已经观察到辅助CCRT与化学疗法组合的存活率的改善。大多数研究使用吉西他滨或5-氟尿嘧啶-或基于卡培他滨的佐剂方案。紫杉烷与吉西他滨联合用于CCRT的辅助化疗已在胰腺癌和BTC的II期研究中进行了评估。由于不良事件,15%的患者停止了治疗。在15%的患者中观察到3级或更高的非血液学毒性。辅助方案和最近发布的第二阶段S0809试验的结果为未来III期研究的规划提供了基准。S0809试验中报告的不良反应主要是血液学,手足综合征或腹泻。
   HCCA中的新辅助治疗已用于两种手术环境,即切除前和肝移植前。在切除术前新辅助治疗的系统评价中,报道了10项研究,其中共98例患者。尽管所选方案中存在异质性,包括放疗,化疗或光动力疗法,但这些研究提供了IV级证据,用于改善R0切除率和主要不可切除肿瘤的生存获益。在其中四项研究中使用放射治疗作为新辅助治疗方案,共招募52名患者。两项关于术前基于5-FU的CRT的研究表明在不可切除的肿瘤中实现了R0切除。I期试验估计为600毫克米吉西他滨的最大耐受剂量-245戈瑞在新辅助CRT1.8戈瑞每日分数。所述的外科手术的发病率被发现在具有或不具有通过研究人员在研究新辅助CRT治疗的患者相似。此外,新辅助放疗显示导致内镜逆行胰胆管或经皮经肝胆管造影后植入转移的风险降低。对于无法切除的围绝经期HCCA患者,LT是一种可行的治疗选择。然而,单独使用LT的结果令人失望,肿瘤复发率高达51-80%。在晚期肿瘤放疗后取得令人鼓舞的结果后,探讨了其在新辅助治疗方案中的作用。这导致了内布拉斯加州,梅奥,密歇根州和爱荷华州的方案的演变,这些方案使用了放射疗法和化学疗法的各种组合。LT之前的新辅助CRT的Mayo临床方案是最广泛遵循的,包括外部束放射疗法和近距离放疗与5-FU或基于卡培他滨的化学疗法的组合。在该协议中,EBRT被给定为45戈瑞在30级分超过3周,每天2级分。近距离放射治疗的剂量为20-30Gy,铱-192种子通过内窥镜放置的支架或经肝导管以包围肿瘤上方和下方1.5-2.0cm的边缘。在近距离放射治疗完成后至少2周进行分期剖腹手术。剖腹探查阴性的患者接受LT治疗。新辅助治疗后LT的精算5年生存率估计为82%。使用Mayo方案的发病率很高,但并不令人望而却步。在迄今为止针对无法切除的围绝经期HCCA的LT新辅助CRT的最大集体审查中,报道了来自12个美国中心的287名患者的结果。诊断是通过胆管造影恶性出现狭窄,恶性腔内刷或活检,碳水化合物抗原19-9>100U/ml,成像质量或原位荧光多体性杂交。新辅助协议在所包含的单个元素和使用的组合中有所不同。99%的患者接受了外放疗,75%接受了近距离放疗;放射增敏化疗的比例为98%,而65%的患者使用维持化疗。在71例患者中观察到LT前辍学,3个月内发生率为11.5%。中位随访时间为2.5年,2年和5年的意向治疗生存率分别为68%和53%。质量<3cm的患者无复发生存率优于>3cm。发病率包括疲劳,胃十二指肠溃疡,胃肠动力障碍,以及门静脉或肝动脉的狭窄或血栓形成。长期胆道并发症包括胆总管空肠吻合术或导管至导管部位的吻合口狭窄17%,与动脉损害相关缺血性胆管病变7%。
   总之,肝切除术前的新辅助放疗可提高可切除率,减少复发并可延长生存期。然而,这不是标准做法,证据仅来自小案例系列。另一方面,在LT环境中,新辅助放疗和化疗是标准治疗,并且显着改善了OS和无病生存。据报道,20-50%的EHCC患者适合进行根治性手术切除。在接受手术的患者中,近50-60%的患者接受了自由切缘切除术。对剩余的不可切除的患者进行最终放射治疗评估。常规分次3DCRT用于对30名局部肝癌晚期患者的研究。使用30至78Gy的剂量,每份1.8-2.0Gy。60%的顺铂或5-FU患者同时接受化疗。1年和3年无进展生存率分别为38%和16%。在30名患者中的20名中观察到疾病复发,其中75%是转移性的。报道,用CCRT治疗的无法切除的EHCC患者的2年OS为27%,每周使用吉西他滨100mgm-2作为24小时输注。在3DCRT后,使用腔内近距离放射治疗治疗的患者的中位OS更好。
  立体定向放射治疗已被用于治疗EHCC。评估当地肝癌晚期A的CRT。不可切除由双侧实质或血管受累定义。在10名患者中,6名患有肺门淋巴结肿大。所有患者均采用塑料支架进行初始双侧胆道引流术,其中9例为经皮穿刺,1例为内镜下。随后将其转换为金属支架,以便在放疗前获得更好和可靠的引流。每周用吉西他滨给予具有三个10Gy分数CyberknifeSBRT。在80%的患者中观察到放射学反应。进展的中位时间为30个月。急性毒性呕吐,胃炎,白细胞减少症或十二指肠出血,这主要是1级。十二指肠溃疡或狭窄是主要的晚期毒性。远处转移是6名患者随访失败的模式。在研究人员的研究中,给予SBRT每3-4Gy较小剂量。13名患者中,6还之前或放疗后接受化疗。无肿瘤进展的中位时间为32.5个月。肿瘤进展的第一个位点是原发性肿瘤区域肝脏或局部腹膜。在随访中,两名患者检测到肝转移。没有观察到后期效应。有限的证据表明支架植入联合放疗可以提供更好的缓解并略微提高生存率。一项研究中,将经皮未覆盖的金属支架UMS与EBRT37-40.7Gy在10-11个组分中组合,每个组分3.7Gy与单独UMS在不可切除的肝癌晚期A中进行比较。支架成功引流的定义是2周内血清胆红素降低>75%。以下是确定支架闭塞的标准:胆红素增加,酶和总白细胞计数与成像时胆道扩张。与UMS单独治疗相比,UMS+放疗的中位支架通畅时间更长326vs196天。同样,加入放疗后中位生存期也更长367vs267天。研究人员对1990年至2011年间301例肝内胆管细胞癌I肝癌晚期患者的多机构数据库进行了评估。81.1%的患者手术切除率为R0。超过三分之一的患者接受过放疗或不放疗的辅助化疗。复发率为53.5%,其中60.9%为肝内复发;18.6%同时是肝内和肝外;21%只是肝外。任何复发的5年精算风险估计>60%。复发风险似乎是手术后最初24-36个月内的最高风险。对于阶段I,II和III,阶段性中位RFS分别为36.5,11.4和17个月。与复发风险相关的因素是大血管侵犯,肿瘤大小≥5cm,淋巴结转移和未知的淋巴结转移。其他因素如微血管侵犯,多发性肿瘤和神经周围侵犯并不与RFS独立相关。复发后,接受化疗或最佳支持治疗的患者中位生存期为9.2个月95%置信区间为7.4-14.2个月。在I肝癌晚期纪念斯隆凯特琳癌症中心的另一项研究中,切除术后62.2%的患者复发41例。在肝脏残余物中观察到大多数复发。
   在对IHCC进行潜在的治愈性切除术后,据报道,5年生存率为24.5%,42%至43%。已显示IHCC中的导管内乳头状成分导致长期存活。患者的生存IHCC已报道为比在那些与肝外中间或胆管的下部位置低。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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