术语肝胆癌是指原发性恶性肿瘤，其在肝脏中发展，肝细胞癌或肝内胆管内系统引起胆道癌。肝胆癌在全球流行趋势中具有共同趋势，其中某些区域热点的发病率峰值与西方国家的相对稀有性形成鲜明对比。例如，胆囊癌是智利癌症死亡率的主要原因，但在美国的发病率约为5,000人。这样做的实际结果是，随着一系列随机研究的普遍缺乏，护理标准发展缓慢。对于晚期转移性疾病，保健的适度标准包括索拉非尼用于肝癌晚期或基于吉西他滨化疗的基础上，所谓的SHARP和ABC-02试验分别。除此之外，没有完全标准的二线选择，显然这里有一个未满足的需求，以改善这组恶性肿瘤患者的每个阶段的治疗选择。
　　 固体肿瘤恶性肿瘤基于免疫的方法，与FDA批准的各种策略，包括树突状细胞疫苗接种以及所谓的免疫抑制关卡。下一个前沿是用于这些治疗，以证明自己已经证明了迄今为止难以治愈的疾病。到目前为止，除了明显的例外，这包括胃肠道癌症，包括肝胆癌作为一组。评估PD1/程序性死亡配体指导治疗的首批研究之一从GI癌症观点来看是令人失望的。类似地，对于GI癌症阴性结果为单模态。
　　 炎症与癌症发展之间的因果关系可以追溯到19世纪对RudolphVirchow的观察。慢性炎症可以大大方便癌症发展通过一些手段，在免疫抑制的微环境含有功能失调“耗尽”T细胞，抑制性受体的高表达和细胞因子环境朝向抑制加权与活化最终。癌症和炎症之间的这种广泛且有时矛盾的关系在肝胆癌中是特别相关的，肝胆癌是一组恶性肿瘤，其主要相关的易感性疾病具有慢性炎症作为其共同的潜在病理学分母。肝癌晚期的主要已知危险因素是由多种原因引起的长期炎症引起的肝硬化-病毒性肝炎，环境因素如酒精，代谢综合征，更明显的是非酒精性脂肪性肝炎。同样，对于胆道癌，胆囊癌-美国最常见的BTC亚型-胆石症引起的慢性炎症，而-全世界-寄生虫或持续性肝内胆管结石对胆管的侵染是肝内胆管细胞癌的重要诱发因素。在美国和欧洲，原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎都是BTC的既定危险因素，也是肝内炎症的原因，例如肥胖。最近的研究将肝病与慢性丙型肝炎病毒感染的发病率增加联系起来，这解释了ICC患者肝癌晚期发病率的增加。肝胆癌中描述的免疫事件：危险因素，基于免疫的方法，免疫激活和免疫抑制事件。在肝胆癌的病因学中承认免疫作用是重要的，因为它提出了基于免疫的治疗的可能性，其中可以操纵易感性和发病机理以获得治疗益处。免疫检查点抑制的成功取决于存在的内源性抗肿瘤免疫应答。在肝癌晚期中已经描述了自发免疫应答，包括T细胞应答以及对不同肿瘤相关抗原的体液应答。许多研究已经描述了肿瘤浸润CD4+调节性T细胞在接受谁手术切除。同样，BTC也会发生自发免疫反应。Tran及其同事以戏剧性的方式阐述了这一点，他们对转移性化疗难治性胆管癌患者的切除肿瘤进行了全体外显子测序。通过产生每个体细胞肿瘤突变的串联小基因构建体并与扩增的分离的肿瘤浸润淋巴细胞群共培养，他们鉴定了CD4+细胞的反应性群体，这是一个富集的群体，研究者能够过继转移到产生肿瘤消退。据推测，这些抗肿瘤反应的存在程度与肿瘤的诱变负担有关。肝胆癌一般不会发生高度突变。在肝癌晚期中，突变的中位数为39。BTC的数字同样很低。239例BTC的全外显子组测序显示，ICC，肝外胆管癌和胆囊癌亚型39,35和64的突变中位数。在自发抗肿瘤免疫的情况下，这种相对平均的致突变程度在某种程度上挑战了致突变性和免疫原性之间的直接关系，这显然是相关的但不是绝对的。事实上，Tran及其同事最近表示，即使在突变负荷较低的情况下，这种关系也更加微妙，即免疫反应性TIL的发现。也许现有抗肿瘤免疫力的最佳指标是TIL的存在。在HCC，TIL的存在已经被证明是预后。在BTC中，还记录了TIL的患病率和预后相关性。评估了27例ICC的淋巴细胞浸润。所有肿瘤都有TIL，这与HLA表达相关。研究了TIL在110例胆囊切除标本中存在的意义，发现CD4+和CD8+T细胞浸润与肿瘤侵袭和生存的减少有关。评估375例BTC切除后的免疫细胞浸润情况。大约一半的患者有一定程度的TIL，这也被发现与生存相关。有趣的是，具有较高总调节性T淋巴细胞计数的患者具有更好的存活结果。Tregs在其他胃肠道肿瘤类型中的预后价值在是否是有利或不利因素方面有所不同。由肿瘤免疫逃避的另一种方法是通过在MHCI的表达。除共刺激分子外，肝癌晚期还表达低水平的MHCI类分子。同样，分析了MHC表达对大量患者生存的影响以及这与TIL的关系。对MHCI表达进行半定量评估，并分为高表达和低表达两组。在较低的疾病阶段存在MHCI表达较高的趋势以及MHCI表达与TIL数量之间的关联。有趣的是，研究人员发现，基于BTC亚型的关联不同，MHCI表达的预后意义，与肝内疾病相比，肝外疾病的趋势更强，这表明免疫逃逸的机制可能随解剖亚型而变化。
　　除了回避机制之外，肿瘤还具有以多种方式抑制抗肿瘤免疫力的能力。髓源抑制细胞，抑制T细胞应答，异质细胞群已被证明在病人血液肝胆恶性肿瘤。单独的机制由PD-L1的肿瘤表达产生，其也抑制T细胞反应性。PD-L1在肝癌晚期大量表达，并且已显示出具有预后意义。同样，评估了PD-L1及其配体PD-1在n中的表达除了相应的癌症相邻组织外，还有31例手术切除的病例。与癌旁组织相比，发现PD-L1的表达在胆管癌组织中上调。肿瘤相关的PD-L1表达与肿瘤分化和pTNM分期显着相关，并且与CD8+肿瘤浸润淋巴细胞呈负相关。在研究人员的分析中。27例ICC病例中有8例表达PD-L1。