肝细胞癌是最难治愈的肝癌晚期，也是任何病因的代偿性肝硬化患者死亡的主要原因。2012年，肝细胞癌的死亡人数计算在521,000名男性和224,500名死于肝癌的女性中。尽管肝细胞癌是男性癌症死亡的第二大原因，女性死亡率居第六位，但世界卫生组织最近的一份报告显示，由于世界人口的不安增长，这种癌症在全球范围内呈上升趋势。实际上，从1990年到2013年，肝细胞癌的全球负担增加了60％，乙型肝炎和丙型肝炎的相对增量分数分别为51％和290％。在两个半球中，60％至80％的肝细胞癌患者存在由丙型肝炎病毒或强致癌基因病毒引起的潜在肝病。因此，不足为奇的是，发达地区的肝细胞癌患病率一直低于病毒性肝炎盛行的发展中地区，但2012年世界卫生组织数据库的分析显示，北欧和北美的肝癌晚期死亡率呈上升趋势，主要是通过注射危险行为。相反，在传统上风险较高的国家，包括地中海欧洲国家，日本和香港，病毒性肝炎引起的肝癌发病率已经通过有效的公共卫生干预在人群水平上减弱， 强致癌基因病毒教育和筛查以及高效的核苷类似物，而在大规模接触感染患者接受抗病毒治疗后，预测肝细胞癌死亡率下降。去年，世卫组织启动了一项消除病毒性肝炎的计划，目标是减少65％的肝炎相关死亡率，这在一定程度上是由肝细胞癌引起的。已知强致癌基因病毒是一种强致癌基因病毒，因为它引发基因表达的变化，从而赋予肝细胞癌症标志。强致癌基因病毒相关肝细胞癌的发病机理是多因素过程，它涉及增加的基因组不稳定性是由于强致癌基因病毒 DNA整合到宿主基因组中，强致癌基因病毒蛋白和临界免疫组分。强致癌基因病毒利用免疫反应在肝脏中产生的环境激活阻断细胞凋亡，支持强致癌基因病毒复制和促进病毒持续存在的信号通路。强致癌基因病毒还可以延迟或阻断先天免疫，从而影响适应性免疫应答。慢性活动性炎症通过增加氧化应激，坏死，再生，血管生成和细胞衰老进一步增强直接强致癌基因病毒致癌活性。
　　虽然未经治疗的强致癌基因病毒患者的自然史研究报道，东亚地区发生肝细胞癌的累积风险为17％，西欧和美国为10％，但有效的抗病毒治疗方法的发展已经大大改变了强致癌基因病毒患者的预后。鉴于治疗慢性乙型肝炎的最终目标是预防晚期肝病，包括肝硬化和肝细胞癌，大多数慢性乙型肝炎患者目前用口服抗病毒剂治疗。目前的一线核苷类似物，恩替卡韦和替诺福韦地索普西富马酸盐，在抑制强致癌基因病毒复制方面非常有效，并且具有较高的耐药性，长期病毒抗性风险很小或没有，因此推荐用于强致癌基因病毒感染的最佳治疗。慢性强致癌基因病毒感染的自然病史取决于三个主要的里程碑，从乙型肝炎E抗原体清除开始，然后是强致癌基因病毒 DNA的血清清除，最终以乙肝表面抗原清除结束; 在抗病毒治疗中，通常的过程往往首先清除强致癌基因病毒 DNA，然后乙型肝炎E抗原体丢失或转变为抗乙肝e抗体，最终乙肝表面抗原丢失或很少乙肝表面抗原血清转换。重要的是，虽然NA疗法抑制强致癌基因病毒复制，但它不能从肝脏根除强致癌基因病毒，并且在NA治疗的几乎所有患者的血清中仍然可以检测到乙肝表面抗原，这一事实有理由预期减少但不能消除肝癌晚期风险。亚洲的大型研究，包括匹配的未经治疗的对照，已经表明NA治疗，特别是治疗诱导的病毒学抑制，显着降低了强致癌基因病毒相关肝细胞癌的风险。尽管通过NA治疗确定了重要的风险降低，但已经发生肝硬化且已接受一线推荐的NA治疗的患者的年肝细胞癌发病率范围为0.9％至5.4％。
　　 虽然清除血清强致癌基因病毒 DNA显着降低了发生肝细胞癌的风险，但血清乙肝表面抗原水平能够预测病毒载量检测不到的患者的肝细胞癌风险，乙肝表面抗原水平低的患者肝细胞癌风险最低。重要的是，通过NA治疗预防强致癌基因病毒相关的肝细胞癌与治疗持续时间和年龄较大有关。最近发表的一项多中心欧洲队列研究包括1951名基线时未患肝癌晚期的成年白种人患者，证明肝癌晚期风险降低至NA治疗的第5年以后，特别是在代偿性肝硬化患者。作者显示，在前5年内肝细胞癌发病率为1.22％，在前5年后为0.73％，非肝硬化患者的前5年内和之后的肝癌晚期发病率没有差异，但在肝硬化患者中则显着下降。重要的是，所有超过5年级的肝细胞癌都发生在NA发病年龄超过50岁的患者中。尽管如此，随着抗病毒治疗持续时间的增加，尽管最近报道的血清中强致癌基因病毒 DNA检测不到12.4年，但仍存在肝细胞癌的残留风险。在队列研究中证实这些发现是真实的调查，如2003年10月在台湾发起的国家病毒性肝炎治疗计划，到2011年，共有157,570名患者接受了慢性乙型肝炎治疗。在该研究中，蒋和同事们证明，NA治疗后肝细胞癌的强烈下降作为终生发生肝细胞癌的风险高达21.7％。有趣的是，在所有年龄和性别群体中，从2000年到2003年到2004 - 2007年到2008 - 2011年，肝细胞癌的死亡率和发病率持续下降。