已经开发出两阶段肝切除术作为极度困难的中晚期HCC患者的手术策略。当在单个程序中不可能切除肿瘤时应用该策略。该策略的主要原则是：肝脏切除术后残余肝脏体积巨大的肝脏不能维持肝功能;中央或肺门HCC邻近或侵入主要血管;肝切除术后可能出现肝功能失代偿的严重肝硬化。用于不可切除的肝细胞癌，经动脉化学栓塞（TACE），门静脉栓塞（PVE），或经皮RFA可以控制肿瘤进展和侵袭，前台肿瘤状态，增加剩余肝体积，并减少肿瘤复发率，从而使两阶段肝切除成为可能。两阶段肝切除术的适应症是肿瘤直径减小至初始大小的50％，非肿瘤肝组织具有显着的代偿性增生。连续TACE和PVE可以扩大手术适应证和主要肝切除的晚期肝癌患者受损的肝。
　　在两期肝切除术中应使用非解剖性局部切除肝癌或肝段切除术，以最大限度地保留正常肝组织。对于HCC侵犯肝门和下腔静脉的患者，应制备全肝血管排除（HVE）以避免肝切除术中的大量出血。肝移植是一种理想的治疗选择，因为它同时治愈HCC。然而，迄今为止，中国没有统一的肝移植标准。全世界通常采用联合肝脏器官共享网（UNOS）标准：单个肿瘤≤5cm;2-3个肿瘤，每个≤3厘米;没有大血管侵犯;并且没有肝外扩散到周围的淋巴结，肺，腹部器官或骨骼。但是，如果在中国严格采用UNOS标准，则意味着大多数HCC患者将失去肝移植的机会，因为每年有超过10万名患者死于肝癌晚期。因此，在中国，晚期肝癌的肝移植适应症应相对宽松。对于无法切除的巨大或多发性HCC患者，如果没有血管侵犯和无肝外扩散，肝移植是首选治疗方法。考虑到器官供应有限，成本高，风险大，专家建议只选择那些具有高生存概率的HCC患者接受肝移植。供体肝脏短缺是肝移植的主要制约因素。
　　 虽然手术切除是治疗HCC的首选，但简单的手术探查可能加速疾病进程，甚至因无法切除的HCC患者的术后并发症而导致死亡。随着医学成像和介入技术的改进的进步，介入治疗已成为一种有效的方法来不可操作HCC。对不能手术的HCC进行介入治疗的常用方法包括经导管动脉化疗栓塞，门静脉栓塞和图像引导局部区域治疗。对于术前影像学检查证实的不能手术的HCC的治疗，优先考虑的是经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。TACE的理论基础是肝脏和HCC的特殊血管供应。肝脏来自门静脉和肝动脉的双重血液供应，前者占2/3至3/4，而后者仅占1/4至1/3。HCC来自肝动脉的血液供应量为90％，门静脉的血液供应量仅为10％。因此，与静脉灌注化疗相比，TACE在肿瘤中提供了更高的局部药物浓度，同时阻断了HCC的血供，但对肝脏的血液供应影响不大。结果是癌症结节的主要部分变得坏死，而肝功能保持不变或几乎没有受损。
　　 更好的患者选择和选择性节段化疗栓塞可以提高TACE的益处-风险比。即使在门静脉受累（不包括门静脉主干）的情况下，TACE也在中晚期HCC中显示。主要门静脉血栓形成，肝外转移，Child-PughC级肝功能和严重肝动脉门静脉分流的存在被认为是TACE的禁忌症。经皮经肝门静脉栓塞术（PVE）是选择肝切除术的肝癌晚期患者术前干预的有用方法。PVE可通过加速肝细胞增殖来增加未来残肝的体积和功能，并可能栓塞可能的肝动脉-门静脉分流，从而预防术后肝功能不全。
　　 对于中晚期HCC的治疗，TACE和PVE的结合不仅可以阻断主要肿瘤和卫星病变的大部分血液供应，还可以增加化疗药物进入肿瘤的局部浓度，从而更有效地控制肿瘤生长和减少肿瘤复发。PVE的禁忌症包括远处转移，未控制的凝血功能障碍，活动性胆管炎，门静脉高压症和肾功能衰竭。超声或CT引导局部区域治疗通过热消融治疗（射频消融，微波凝固，激光消融），冷冻疗法（氩氦刀，液氮）或化学疗法（乙醇注射，乙酸）对肝癌晚期患者具有治疗效果注射）以破坏肿瘤组织。迄今为止，常用的治疗方法包括经皮RFA，微波凝固，冷冻消融治疗和乙醇注射，尤其是经皮RFA作为不能手术的HCC的首选。不同局部区域疗法的角色可以与来自未来的前瞻性随机试验技术和数据的可用性的进一步发展改变。
　　 最近，分子靶向治疗，包括索拉非尼，舒尼替尼，brivanib，西妥昔单抗，厄洛替尼联合贝伐单抗，和拉帕替尼，已经逐渐成为晚期肝癌有前途的治疗方法。索拉非尼作为一种靶向肿瘤细胞和肿瘤血管的口服活性多激酶抑制剂，是第一种改善肝癌晚期患者总体生存状态的药物，已被批准用于东西方国家肝癌晚期患者的全身治疗。阻断表皮生长因子受体（EGFR），血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的许多其他分子靶向药物处于临床开发的不同阶段。先进HCC的治疗。
　　 对于中晚期HCC的治疗，各种外科手术可以产生确定的治疗效果。介入治疗也可以在很大程度上改善预后，但到目前为止还缺乏一种特殊的有效方法。近年来，采用以手术切除为主的综合疗法模型，进一步提高疗效，延长生存期，提高患者的生活质量。根据每种治疗方法的适应症和优点，结合患者的临床分期，选择最大化疗效和最小化不良反应的治疗方法对于设计更合理的中晚期HCC治疗计划非常重要。