已经在肝胆癌中测试了免疫疗法多年，特别是HCC。过去大多数研究都使用基于细胞因子或基于抗原的方法。虽然这些研究通常被证明在外周血或血清中诱导肿瘤特异性免疫反应是安全的，但大多数研究未能证明这可以转化为临床疗效。然而，在最近的时代，已经在许多免疫模式中证明了功效的证据，主要是在HCC中。基于免疫的方法的使用对于HCC特别有吸引力，因为肝硬化和血小板减少症等相关问题存在不变的潜在存在。因此，常规细胞毒性方案的开发，特别是那些需要肝脏代谢的方案，是该癌症中的另一个挑战。在HCC中测试的最有希望的基于免疫的方法是溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂。在HCC中使用溶瘤病毒作为治疗策略是最近的发展。JX-594是一种溶瘤性痘病毒，通过插入β-半乳糖苷酶进行修饰，β-半乳糖苷酶是检测病毒基因表达的替代标记，人GM-CSF可刺激抗肿瘤免疫应答。痘苗病毒在依赖于细胞胸苷激酶活性的癌细胞中复制。在HCC的I期研究中，JX-594的肿瘤内应用被证明是安全的。随后报告了30例肝癌晚期患者的第二项研究结果，其中患者随机接受低剂量JX-594肿瘤内注射治疗。两组的客观反应率均为15％，肝内疾病控制率达到50％。应该注意的是，疾病控制率在注射和远处未治疗的肿瘤中是等效的，表明存在全身免疫应答。总体存活率存在明显的剂量关系。免疫监测研究表明，16名患者中至少有11名患者发生了HCC特异性抗体反应，这是通过分析患者血清对HCC细胞系的补体依赖性细胞毒性来确定的。通过针对β-gal的ELISpot分析研究细胞免疫应答，并且它们证明了β-gal特异性T细胞的诱导，其在治疗后18个月中在一名患者中发现。最近在HCC中显示出希望的另一种策略是免疫检查点抑制。Tremelimumab是一种完全人类单克隆抗体，可与活化的T淋巴细胞表面表达的CTLA-4结合，并导致B7-CTLA-4介导的T细胞活化下调的抑制-最初在20年的试验性临床试验中进行了测试。肝癌晚期和HCV感染的患者。静脉注射Tremelimumab，每90天静脉注射15mg/kg，耐受性良好并有活动证据。17名可评估患者中有3名发生了确诊的部分反应，10名患者患有稳定的疾病，这是对治疗的最佳反应。HCV特异性T细胞应答是在这些患者中进行的研究，作为抗CTLA4诱导的免疫应答的替代标志物。最近，提出了目前临床上PD1阻断的另一类最着名的免疫检查点抑制剂的代表性药物的初步结果。在这项研究中，n=47例肝功能保留但肝癌晚期的患者接受了nivolumab治疗，并有令人印象深刻的初步活动证据。在39名可评估的患者中，有2个完全反应和7个部分反应。
　　 HCC的独特特征之一是在日常患者管理中依赖介入放射学程序，无论是出于治疗意图还是疾病控制。全身治疗起着相对温和的作用。以下烧蚀，从坏死肿瘤的肿瘤抗原是由抗原呈递细胞的，导致激活肿瘤特异性免疫应答。消融肿瘤组织已经显示出促进DC成熟。除治疗远处转移外，肿瘤特异性免疫应答可预防复发性疾病。一些临床前和临床研究表明消融后外周免疫力增加。研究人员目前正在进行一项研究，在HCC和BTC患者中联合抗CTLA4治疗评估小结RFA。暂时，这种方法是可行和安全的，有一些早期的疗效证据，需要更多的患者和更成熟的随访证实。就已公布的BTC免疫方法临床数据而言，经验主要是肽疫苗。这些小的研究已经很好的耐受性，而不显示功效的强有力的信号。进行了一项小型I期临床试验，评估了晚期BTC患者的多肽疫苗接种。在一些患者中观察到肽特异性T细胞免疫应答和疾病稳定性。基于树突细胞的疫苗也已在与标准模式的组合，这复杂化功效。检查点抑制剂的经验非常初步。已观察到记录的对抗CTLA-4疗法的反应，表现为最初疾病进展后的延迟反应。最近提出了抗PD1抑制的早期数据，显示了有效的令人鼓舞的证据，这似乎与在其他实体肿瘤研究中使用该药物一致。基于免疫的方法的一个优点是它们与标准疗法-细胞毒性剂，放射或介入放射学程序相结合的潜在作用。某些化疗药物可以激活而不是抑制免疫系统，强大的免疫反应是决定肿瘤反应的必要因素。吉西他滨是一种核苷类似物，是标准治疗的一部分，并且可能是最常见的化疗剂在BTC。吉西他滨的免疫效果可能比用于胃肠癌的任何其他药物更多。它对免疫系统的影响是多种多样的。关于证实在从患有恶性腹水的患者中分离的ICC细胞中，可以通过吉西他滨诱导细胞的免疫原性调节，其中MHCI类和II类，钙网蛋白-调节剂或免疫原性细胞死亡-MUC1和WT1mRNA。有趣的是，作者发现吉西他滨也可诱导免疫抑制性PD-L1的上调，这表明联合治疗的潜在原因。
　　 基于免疫的治疗的优点是显而易见的，使得检查点抑制剂的初始结果特别地捕获了医生和普通公众的想象。虽然到目前为止看到的益处是真实的，但肝胆系统恶性肿瘤并未成为迄今为止显示有效性的显着且持久的证据的恶性肿瘤的一组。随着迄今为止相对少量的临床经验的呈现，这种情况开始发生变化，尽管令人鼓舞。肝胆癌与炎症之间的密切病因学关系说明免疫系统在这些疾病中的重要作用，所讨论的数据几乎可以通过任何措施显示-TIL，MHC下调，PD-L1表达-反应性监测的证据。