肝细胞癌（HCC）是一种具有高死亡率的常见癌症。对于早期癌症，可能有治疗性治疗，包括局部消融，切除和肝移植。然而，对于更晚期的疾病，没有最佳治疗方法。即使在“治愈性”治疗的情况下，癌前期肝脏中新癌症的复发或发展也是常见的。因此，迫切需要新的和有效的（佐剂）疗法来治疗HCC并预防HCC患者局部治疗后的复发。肝脏中独特的免疫反应有利于耐受性，这仍然是肝癌晚期患者常规免疫治疗的真正挑战。然而，即使在这种“免疫耐受”器官中，也检测到针对肿瘤抗原的自发免疫应答，虽然它们不足以实现显着的肿瘤死亡。局部消融治疗通过诱导大量抗原的释放而导致免疫原性肿瘤细胞死亡，这增强了自发免疫应答。新的免疫疗法如树突细胞疫苗接种和免疫检查点抑制正在研究中。癌症的免疫疗法在过去几年中取得了巨大进步，并且检查使用免疫疗法治疗肝细胞癌的临床试验已经取得了一些成功。在这篇综述中，我们讨论了肝细胞癌免疫治疗的现状，并提供了一些观点，这可能会在不久的将来改变疾病的进展。局部消融治疗通过诱导大量抗原的释放而导致免疫原性肿瘤细胞死亡，这增强了自发免疫应答。新的免疫疗法如树突细胞疫苗接种和免疫检查点抑制正在研究中。癌症的免疫疗法在过去几年中取得了巨大进步，并且检查使用免疫疗法治疗肝细胞癌的临床试验已经取得了一些成功。在这篇综述中，我们讨论了肝细胞癌免疫治疗的现状，并提供了一些观点，这可能会在不久的将来改变疾病的进展。局部消融治疗通过诱导大量抗原的释放而导致免疫原性肿瘤细胞死亡，这增强了自发免疫应答。新的免疫疗法如树突细胞疫苗接种和免疫检查点抑制正在研究中。癌症的免疫疗法在过去几年中取得了巨大进步，并且检查使用免疫疗法治疗肝细胞癌的临床试验已经取得了一些成功。在这篇综述中，我们讨论了肝细胞癌免疫治疗的现状，并提供了一些观点，这可能会在不久的将来改变疾病的进展。癌症的免疫疗法在过去几年中取得了巨大进步，并且检查使用免疫疗法治疗肝细胞癌的临床试验已经取得了一些成功。在这篇综述中，我们讨论了肝细胞癌免疫治疗的现状，并提供了一些观点，这可能会在不久的将来改变疾病的进展。癌症的免疫疗法在过去几年中取得了巨大进步，并且检查使用免疫疗法治疗肝细胞癌的临床试验已经取得了一些成功。在这篇综述中，我们讨论了肝细胞癌免疫治疗的现状，并提供了一些观点，这可能会在不久的将来改变疾病的进展。
　　 编码抗原的mRNA作为一种特别有前景的疫苗接种工具正在兴起，因为它具有许多优点。其优于经典肽接种疫苗的优点是RNA编码对应于整个抗原的遗传信息。通过内源细胞机制进行的RNA加工和MHC复合物上的呈递独立于患者的HLA亚型。此外，RNA不会带来基因组整合的风险，与DNA相比，它具有良好的安全性。由于其短暂的性质，RNA仅在受控的时间内表达并最终降解为天然产物。此外，RNA充当其自身的佐剂，促使共刺激信号，这在基于RNA的免疫疗法的背景下是有利的。甚至难以修饰的细胞，例如DC也可以用mRNA修饰。离体递送，随后过继转移转染的DC或直接施用mRNA，随后在体内摄取。对于前者，来自患者的DC被培养并用mRNA电穿孔，然后将它们恢复到患者体内。
　　 25年前首次描述了通过直接应用裸mRNA进行免疫接种来原位修饰DC。从那时起，一些研究显示，在各种小鼠模型中注射裸mRNA后，抗肿瘤免疫反应。假设mRNA的皮内递送导致其在注射部位被朗格汉斯细胞和真皮DC摄取，其被转运至引流淋巴结。此外，假设这些DC将其抗原货物转移至淋巴结驻留的CD8+DC到达引流淋巴结时。将mRNA直接注射到淋巴结中导致mRNA的摄取，并且已经显示在诱导抗原特异性T细胞应答方面优于皮内注射mRNA。目前，mRNA的结内给药被认为是最佳的分娩途径，因为淋巴结含有大量的DC。结内给药创造了一种有利于诱导有效和持续免疫反应的微环境。淋巴结驻留树突细胞上调CD86，并且这需要幼稚T细胞的活化效率和免疫记忆。
　　 目前，研究人员正在进行一项研究，研究基于TriMix的mRNA疫苗的结内注射的可行性和安全性。该概念在黑色素瘤动物模型中进行了研究。该想法是通过直接给予淋巴结来使用mRNA用于体内修饰DC，所述淋巴结含有与T细胞紧密接触的大量DC。有关详细说明，请参阅研究人员最近的评论。在黑素瘤患者中，研究人员以前显示TriMixmRNA（编码CD40配体的mRNA，CD70和TLR4的组成型活性形式）诱导DC的活化，从而诱导T细胞吸引和刺激环境。此外，肿瘤抗原mRNA和TriMix的共同施用导致抗原特异性CD4+和CD8+T细胞的募集。混合气和抗原mRNA的同时递送显著增强抗原特异性T细胞的诱导与单独结内递送抗原mRNA的。在目前的研究中，编码靶抗原GPC3和MAGE-C2mRNA的TriMixmRNA和mRNA在与RFA治疗肝癌晚期的同一天被子宫内注射，从而增加肿瘤抗原负荷。以2周的间隔重复mRNA注射3次。如果这种干预似乎是安全的，研究人员计划添加免疫检查点阻断剂，这可以提高疫苗接种的效率，正如研究人员在之前的黑色素瘤研究中所显示的那样。为了避免由抗-CTLA-4或抗-PD-1治疗引起的全身性自身免疫毒性，可以使用具有阻断CTLA-4或PD-1能力的mRNA编码因子。
　　 肝细胞癌是一种非常常见的癌症，死亡率很高，目前的标准治疗方法并不令人满意。治疗后肿瘤复发和新发癌症的发生频繁，仍然是一个主要问题。因为免疫疗法不仅可以治疗现有肿瘤，而且还有可能阻止肝硬化中新发癌症的发生，因此肝癌晚期疫苗接种仍然是一种有吸引力的治疗选择。在这种情况下，活性特异性免疫疗法与消融疗法的结合可能是一种有吸引力且可行的方法，并且可以提供比单独治疗更好的结果。在消融治疗期间或之后不久，当肿瘤细胞死亡并且已经开始主动免疫应答时，免疫疗法将是最有效的。消融疗法的第一次“引发”应通过“加强”免疫来维持，以维持对肿瘤的免疫控制。一个难点是肝脏的免疫耐受性和癌症的免疫抑制环境原位激活免疫细胞存在问题。这个问题可以通过克服离体DC的激活或通过在体内在皮肤或淋巴结的DC的激活。添加免疫检查点抑制剂无疑会显着增加疗效，但这可能会增加副作用。