索拉非尼是几种酪氨酸蛋白激酶（VEGFR和PDGFR）的分子多激酶抑制剂;Raf激酶（C-Raf和B-Raf）;和细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶（C-RAF，野生型B-Raf和突变型B-RAF）。这是第一个在不可切除的肝癌晚期患者中证明存活益处的分子靶向药物。索拉非尼诱导自噬其进而抑制肿瘤的生长。
　　 根据EASL-EORTC指南，这两项里程碑研究已建立索拉非尼，作为ECOGPS为1或2或大血管侵犯或肝外扩散的HCC患者的首选治疗方案。在西方世界进行的SHARP/III期试验的结果表明，从7.9个月（安慰剂组）到10.7个月（索拉非尼组）的中位生存期延长（危险率[HR]=0.69;95％CI：0.55-0.87;p=0.00058）。索拉非尼也改善了时间到影像上的进展（从2.8个月到5.5个月）。另一项III期临床试验的结果显示，治疗组的中位总生存期为6.5个月，而安慰剂组为4.2个月（HR=0.68;95％CI：0.50-0.93;p=0.014）。最初，索拉非尼作为耐受良好的药物被引入。然而，对SHARP和亚太试验的亚分析以及其他研究的结果显示索拉非尼的耐受性不佳;由于严重不良事件（AEs）或肝功能受损，45％的患者服用了50％的患者。根据几项研究的结果，最重要的副作用是胃肠道（腹泻43％，脂肪酶增加41％，淀粉酶增加30％，恶心23％，厌食16％，呕吐16％，便秘15％），皮肤科（皮疹/脱屑40％，手足皮肤反应30％，脱发27％，瘙痒19％，皮肤干燥11％），心血管（高血压17％，血管性水肿和充血性心力衰竭），血液学（低蛋白血症49％，出血）15％，贫血和血小板减少症）和神经系统副作用（神经病变13％，头痛10％）。在实验条件下索拉非尼治疗的安全性在第四阶段，GIDEON试验中进行了评估;2011年的第二次中期分析显示，儿童A患者的中位生存期为10.3个月，儿童B患者的中位生存期为4.8个月，AE率与两项主要研究相当。对索拉非尼和其他药物的进一步研究表明结果令人失望。III期临床试验基础上索拉非尼和其他药物（舒尼替尼，brivanib，厄洛替尼）之间的头对头比较未能证明任何好处。在比较新生物制剂（依维莫司，brivanib和ramucirumab）与安慰剂的二线疗法的III期试验中发现了相同的结果。在几个II/III期试验中评估索拉非尼和化疗药物的组合方案（“索拉非尼加概念”）;然而，该组合未能在临床试验中显示出优势。研究人员分析了病毒状态对接受索拉非尼的HCC患者存活的影响。他们进行的三个大的前瞻性随机试验（总的3256名患者），其中索拉非尼是控制臂的荟萃分析。他们的病人谁是丙型肝炎病毒（HCV）阳性和阴性乙肝和患者无归属于索拉非尼总生存期的任何改善迹象谁是HBV阳性和HCV阴性发现的总体生存率改善。同样的结果在SHARP试验表明在HCV阳性患者的中位总生存期的亚组分析中发现。在同一研究中，分析了与酒精相关的HCC患者亚组。索拉非尼组用更长的中值总存活期（10.3和8.0个月），进展时间（5.5VS3.9个月）和比安慰剂高的疾病控制率（54.4％对38.8％）相关联。虽然在酗酒者中，由于社会经济背景，对HCC的监测可能效果较差，但与病毒性HCC相比，诊断阶段和预后并无差异。由于全球NASH发病率的增加，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的HCC患者是另一个重要的患者亚组。研究人员已经分析了一大群在11年的期间治疗肝癌晚期患者（1119）的比较NASH-HCC和索拉非尼管理的非NASH-HCC患者的结果。全身治疗用索拉非尼作为第一线治疗是显著更频繁地在NASH-HCC进行（17.8％对3.5％，p<0.001）。与非NASH-HCC相比，NASH-HCC的总生存期短4.22个月（中位数11.28vs15.5个月）。然而，在没有肝硬化的情况下，与非NASH-HCC患者相比，NASH-HCC患者表现出总体存活率增加的趋势（43.4对25个月，p=0.748）。研究人员证实了索拉非尼在HCC糖尿病患者中的安全性和有效性。他们发现在糖尿病和非糖尿病组主要的AE的频率相当的，与皮疹的例外，这是糖尿病患者中更频繁的（27.5％对17.6％，p=0.047）。非糖尿病患者的中位总生存期为9个月，糖尿病组为10个月（p=0.535）。糖尿病患者的中位进展时间长于非糖尿病组（p=0.038），表明索拉非尼在糖尿病患者中具有更好的抗癌作用。然而，与单独接受索拉非尼的患者相比，同时使用索拉非尼和二甲双胍与较短的中位无进展生存期相关（2.6vs5.0个月，p=0.029）。与联合治疗的患者中位生存期为10.4个月相比，至15.1个月，谁没有给予二甲双胍治疗患者（p=0.014）。这些结果表明二甲双胍治疗患者可能对索拉非尼有抗药性。在STORM试验中评估了索拉非尼在佐剂环境中的可能用途。该试验招募了1,114名随机接受索拉非尼或安慰剂的患者。然而，这项研究并没有因为没有观察到差异关于无复发存活达到了主要终点和次要终点（33.4VS33.8个月;HR=0.94;95％CI：0.78-1.13，p=0.26），复发时间（38.6对35.8个月;HR=0.89,95％CI：0.73-1.08）和总生存期（未达到与未达到，HR=0.99,95％CI：0.76-1.30，p=0.48）。
　　 在SPACE试验中评估了索拉非尼和经动脉化疗栓塞治疗中期HCC患者（BCLCB组）的组合;但是，没有达到主要终点。在307例的随机，154接收到的索拉非尼和153接受安慰剂。接受索拉非尼加药物洗脱珠（DEB）-TACE或安慰剂加DEB-TACE的患者的中位进展时间相似（分别为169天和166天;HR=0.797，p=0.072）。