肝细胞癌是一种预后不良的侵袭性肿瘤，2015年美国5年相对存活率仅为17.2％，估计有24,550例死亡在过去的三十年中，HCC的发病率在美国从每10万人1.4人增加到每年每10万人8.2人。由于慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染的高发病率，发展中国家，特别是亚太地区的HCC发病率较高。然而，由于非酒精性脂肪性肝炎的出现是发生重要危险因素，发达国家的发病率也在不断增加。事实上，最近一项大型回顾性研究表明，非病毒相关性肝癌晚期的比例从1991年的10％上升到2010年的24.1％，大多数病例与非酒精性脂肪性肝病和糖尿病有关。在日本的一项研究中，肝硬化患者的5年HCC发病率在NAFLD肝硬化中为11.3％，在酒精性肝硬化中为12.5％，在丙型肝炎病毒性肝硬化中为30.5％，在酒精和肝硬化患者中肝癌晚期发展的发生率相似。NAFLD相关的肝硬化。尽管代谢综合征有其他因素HCC中的最低的相对危险，在一般人群中它的高发病率导致了最高人群归因分数。
　　无论潜在的病因如何，男性的肝癌晚期发病率较高，男女比例在3:1和4:1之间变化，具体取决于地理位置。此外，男性有尽管有这许多人的治疗方案较差的生存。男性发病率和疾病侵袭性增加表明雄激素和雄激素受体可能促进肝癌晚期的发展和进展，或雌激素和雌激素受体可能抑制肝癌晚期的发展。本综述总结了雄激素和ARs在NAFLD/NASH相关HCC中的潜在作用的证据。NAFLD是肝功能障碍的最常见原因，一般人群中患病率为20％-30％，肥胖患者中患病率高达57％-74％。NAFLD通常被认为是代谢综合征的一个组成部分，与中心性肥胖，胰岛素抵抗，血脂异常和高血压密切相关最近的研究支持NAFLD与2型糖尿病或代谢综合征的关联，提示NAFLD实际上先于两种疾病的发展，并被认为是2型糖尿病发展的危险因素。NAFLD包括从孤立性肝脂肪变性的疾病，其特征在于在没有细胞损伤的情况下伴有或不伴有非特异性炎症的大泡性脂肪变化，以及NASH特征在于存在额外的细胞气球。并且，随后，肝硬化甚至HCC。纤维化是结果的最重要的决定因素。肝脏脂肪变性的分子发病机制及其向肝硬化和最终HCC的发展尚不清楚。以前，已经提出了一个双击理论来解释脂肪肝导致脂质过氧化，细胞因子产生和Fas配体诱导的分子变化。然而，最近，更好地解释NAFLD发展和HCC进展的多重命中理论已经取得了进展。第一次打击是由胰岛素抵抗引起的，并且导致肝细胞中的脂肪积累，由脂解和高胰岛素血症诱导。接下来是多次击中，其中许多因素起着不同的作用，包括遗传易感性，肥胖，氧化应激和线粒体功能障碍，炎症，脂肪因子，小肠微生物等。高胰岛素血症还可导致胰岛素生长因子-1水平升高，其引起胰岛素生长因子受体的刺激和促进增殖和抗细胞凋亡作用，以及血管内皮生长因子介导的血管生成的促进。因此，在这种情况下，肝脏更容易受到氧化应激和炎性细胞因子如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的影响，后者促进NASH和纤维化的进展。IL-6激活信号转导和转录激活因子3，其诱导细胞增殖和抗细胞凋亡机制。TNF-α激活促癌基因途径，包括c-JunN末端激酶，活化B细胞的核因子κ-轻链增强子，雷帕霉素的哺乳动物靶标和细胞外信号调节激酶。有趣的是，一些研究表明，这两种饮食和遗传性肥胖可以通过增强IL-6和TNF-α的表达促进肝脏炎症和肿瘤发生。最后，最近显示NAFLD中瘦蛋白的高循环水平发挥促炎和促纤维化作用。此外，有证据表明，脂质过氧化物和自由基在代谢综合征中升高;这些可能导致氧化损伤，内质网应激，线粒体功能障碍和细胞凋亡。一些研究表明，性别差异在各种肝脏疾病中起作用。早先认为NAFLD/NASH是女性占主导地位的观点已被消除;最近的研究显示男性患病率较高。有趣的是，在临床前研究中，高脂肪，高胆固醇饮食诱导的NASH和肝气球卵巢切除小鼠，这表明雌激素缺乏促进NASH的进展，而雌激素治疗后逆转了。此外，许多研究已经表明，NAFLD患者有性激素的显著较低水平的结合球蛋白，结合性激素的糖蛋白。多囊卵巢综合征患者也有报道NAFLD患病率增加。二乙基亚硝胺给药引起血清IL-6在雄性比雌性小鼠更大的增加。此外，消除IL-6消除了小鼠肝癌发生的性别差异。
　　 然而，雄激素在NAFLD发展中的作用仍不清楚，因为实验和临床研究的结果不一致。例如，研究人员发现了一个显著更高程度的肝脂肪变性的高雄激素表达PCOS患者相比，低雄激素表达PCOS患者或对照。另一项研究发现，健美的雄性类固醇的使用可能是NAFLD一个可能的危险因素。与此相反，研究人员发现，在肥胖男性性腺机能减退正常化血清睾酮水平可以提高他们的减肥和代谢状态，抑制NASH的发展。
　　 ARs在NAFLD发病机制中的作用也不清楚。一项实验研究表明，喂食高脂肪饮食的全身AR敲除小鼠可能通过抑制甾醇调节元件结合蛋白1表达或抑制脂肪酸合成而发生肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。通过抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B增加胰岛素敏感性。值得注意的是，其他研究表明，小鼠睾丸的AR活化导致肥胖和改变脂质代谢，NASH的进展肝癌。这可能是通过下调肝X受体补充SREBP2活化和增加细胞胆固醇水平或通过上调AR信使RNA水平和增加CYP27A1一种在胆固醇稳态和维生素D3中发挥重要作用的酶的活性来介导的。通过激活c-JunN末端激酶途径进行代谢。