肝细胞癌（HCC）和胆道癌是美国癌症死亡的主要原因之一，2016年估计有39,230例新病例和27,170例死亡男性和女性。顺铂+吉西他滨的组合代表了晚期胆管癌（ABC）的标准一线治疗，基于III期ABC-02试验中单独使用吉西他滨的生存优势。如果顺铂是禁忌的，即肾功能不全，则存在替代的一线方案。吉西他滨卡培他滨+已证明活性II期试验中ABC。几个II期试验已经类似地示于不能切除或转移性胆管癌。另一种选择包括吉西他滨+奥沙利铂，这已在II期临床试验已经研究了，尽管这种组合通常是与增加的骨髓抑制和神经毒性相关联相比顺铂+吉西他滨。对于那些通过一线化疗取得进展的患者，最佳支持治疗（BSC）仍然是ABC的可接受标准，尽管二线化疗可能会带来一些好处。卡培他滨单一治疗，5-FU/LV+奥沙利铂（FOLFOX），5-FU/LV+伊立替康（FOLFIRI）代表在第二线治疗ABC。在不能切除或转移性HCC，作为第一线的标准疗法给予其在BSC优越性在2个独立的相的患者III期临床试验与Child-Pugh分级的肝功能。虽然之前被认为是不能手术的HCC的标准疗法，但阿霉素显示出显着的毒性（中性粒细胞减少症和心脏毒性），其在这一人群中超过其适度的益处。此外，FOLFOX代表阿霉素的更优选的一线选择，因为在涉及亚洲肝癌晚期患者的III期试验中，FOLFOX4与单药阿霉素的无进展生存期（PFS）和总反应率（ORR）均有所改善。
患有HCC和肝癌晚期。与肝胆癌相关的内在肝功能障碍通常对上述治疗肝癌晚期的全身治疗提出了挑战。此外，化疗和靶向治疗诱导的肝毒性可使这些患者的治疗进一步复杂化。化疗的潜在毒性作用（包括大多数的肝癌晚期的治疗中使用的药剂）对肝脏已被广泛地综述。相反，本综述将重点关注肝功能异常患者化疗和靶向治疗的剂量因素。具体而言，研究人员回顾了现有的临床数据，这些数据为肝功能障碍的治疗策略，治疗肝癌晚期的全身治疗提供了建议。有临床证据越来越多，建议加药基于涉及肝功能不全患者在肝癌晚期的治疗使用的药物血清肝生化试验准则。
早期I期试验研究吉西他滨的起始剂量为800mg/m2，每周30分钟输注，持续3周，然后在43例患者中停用1周，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2倍于正常上限（ULN），总胆红素为1.6-7.0mg/dL，任何AST水平，血清肌酐为1.6-5.0mg/dL。最常见的剂量限制性毒性（DLT）是高胆红素血症（≥1.5倍基线），在队列中有7名患者，中位胆红素为2.7mg/dL（范围为1.7-5.7mg/dL）。高胆红素血症是短暂的，并且在大多数受影响的患者中通常持续<1周。在同一队列中，3/8名患者在800mg/m2剂量水平下经历DLT，而8/10患者在950mg/m2时经历DLT剂量水平。与历史对照相比，药代动力学（PKs）没有明显差异。研究人员得出结论，转氨酶或肌酐升高的患者不需要降低吉西他滨的剂量，但在胆红素升高的患者中，吉西他滨最初应降至800mg/m2，随后在没有DLT的情况下升级。在最近的一项回顾性病例系列中，所有7例总胆红素≥4.5mg/dL的患者均安全地接受了全剂量的1,000mg/m2吉西他滨，而没有肝功能进一步恶化，只有7名患者发生了显着的血小板减少症，因此需要服用一剂。作者建议，接受吉西他滨的肝功能受损患者不需要初始剂量减少，但首选密切监测。顺铂和卡铂主要通过肾脏排泄，并且在肝功能异常的患者中不需要剂量修改。没有正式的研究，但是一项试验研究调查顺铂75mg/m2每21天+长春瑞滨20mg/m2在第1天和第8天每21天11例因转移性乳腺癌引起的严重肝功能不全患者血清胆红素>1.5在治疗的第40天，ULN显示10名患者的肝功能检查有所改善。不需要剂量修改，并且没有与肝毒性相关的显着不良事件（AE）。
I期试验对64例患者进行分层，每周24小时输注1,000-2,600mg/m25-FU+LV500mg/m2进入3组：肌酐升高（>1.5mg/dL），但胆红素，胆红素正常>1.5mg/dL但<5.0mg/dL，肌酐正常，胆红素≥5.0mg/dL，肌酐正常。在所有3个队列中，经历DLT的可能性没有明显差异，并且可以在没有剂量调整的情况下安全地施用输注5-FU（2,600mg/m2）。血清胆红素或肌酐与5-FU清除率之间无显着相关性。一项开放标签，多中心前瞻性研究调查了14名肝功能正常的患者服用单次口服卡培他滨（1,255mg/m2）后的PK参数和13例肝转移继发肝功能不全患者（平均胆红素6.5mg/dL;范围0.9-28.3mg/dL）并证明肝功能障碍对卡培他滨及其代谢物的PK参数没有临床显着影响。在有或没有肝功能损害的患者之间没有观察到AE的临床显着差异。高胆红素血症是已知的卡培他滨相关不良事件，即使在肝功能正常的患者中也是如此。因此，在可行的情况下，研究人员已经在肝功能障碍患者的环境中用5-FU输注治疗取代了这种药物。
一项剂量递增试验纳入了60例晚期实体瘤和正常-重度肝功能不全（严重定义为胆红素>3.0mg/dL）的患者，每3周接受60至130mg/m2奥沙利铂2小时输注。在具有严重肝功能障碍的队列中，在最大耐受剂量（MTD）下未观察到DLT，其定义为130mg/m2奥沙利铂。此外，肝功能异常与铂清除率无关。研究人员得出结论，无需剂量调整即可在患有肝功能障碍的患者中安全地给予全剂量单药奥沙利铂。
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