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肝癌晚期动态

超出巴塞罗那诊所肝癌建议的手术视角

  肝细胞癌(HCC)被列为全球第六大常见癌症,也是全球癌症相关死亡的第三大原因。西方国家HCC的发病率正在上升,可能是由于慢性肝病的流行发病率,以及最近由于与代谢综合征相关肝病。治疗,包括肝移植,手术切除或经皮消融,能够在5年内实现超过50%的长期存活率;然而,只有一小群患者的早期HCC有资格获得这些疗法。
   因此,在过去的几十年,基于肿瘤负荷和肝功能的几个肝癌分期系统已经被提出来指导治疗决策。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统已经被西方和东方集团,并已被批准为欧洲协会肝病研究学会(EASL),欧洲组织肝癌治疗算法指导癌症研究与(EORTC)和美国协会肝病研究学会(AASLD)的处理,而不是由肝病。该分期系统目前推荐用于早期或早期HCC(BCLC0-A期)的治愈性治疗,姑息性治疗,例如用于中期HCC(BCLCB期)的经动脉化学栓塞(TACE),用于晚期阶段的索拉非尼给药HCC(BCLCC期),以及对肝癌晚期的支持性护理(BCLCD期)。根据BCLC分类,肝切除术应仅在单个HCC结节较小而无门静脉高压症或高胆红素血症的患者中进行。根据最近的一系列手术,肝切除后的5年生存率从61%到91%的范围,术后死亡率接近0%。基于该BCLC分级,患者多,大和大血管侵入肝癌应进行未如理想长期的结果姑息性治疗方法,即使病灶切除。然而,最近的研究报告说,手术切除可导致这些患者。因此,这种分类一直被人诟病,因为它排除了许多患者谁可以从治愈性切除。本评价的目的是评估手术在BCLC建议之外的作用。根据BCLC分类,BCLC的最佳治疗0-AHCC患者门脉高压(PH)是肝移植,它涉及到整个潜在荷瘤肝切除和消除潜在肝病。然而,捐赠者的有限性,高成本和长等待时间增加了对患有门静脉高压的早期HCC的替代治疗策略的需求。
   肝癌晚期患者PH的手术指征仍然存在争议。门静脉高压症与术后肝功能衰竭的高风险相关。因此,考虑的禁忌症手术在EASL/EORTC/AALSD规范。在东方国家,但是,PH不被认为是禁忌肝切除术因术后死亡率和发病率的低利率,如果一个周密的术前肝功能评价执行。然而,一些西方作者也主张肝切除肝癌的病例与PH。近年来,作者报告PH患者的死亡率和发病率分别为0.5%至4.5%和38%至43%,无PH患者的死亡率和发病率分别为0.0%至6.1%和34.8%至38.5%。。考虑到长期的结果,5年总生存率后肝脏切除48%的患者而异51.5%的患者PH从61.5%到65%,无PH。事实上,在44例肝癌晚期患者的手术系列中,术后死亡率和发病率分别为4.6%和37%,3年和5年总生存率分别为48.7%和44.9%。此外,作者评估了Child-PughA患者肝切除程度与PH之间关系的预后价值。在接受有限肝切除(楔形或一段)的患者中,有或没有PH的患者之间没有显着差异,5年生存率分别为72.4%和61.4%(P=0.458)。
   许多研究比较了BCLCAHCC患者的经皮消融和肝切除术的存活率。在患有早期肝癌(单结节大于2厘米),存活率比经皮消融。患者非常早期肝癌(单结节≤2cm)上,经皮消融的长期结果与肝切除,但经皮消融是侵入性较小的。因此,门静脉高压症不应被视为肝功能良好的BCLC0-AHCC患者有限肝切除的绝对禁忌证。在多个肝癌的存在肝切除仍然是有争议的。根据BCLC,如果肝移植禁忌,所有多发HCC患者应安排经皮消融或TACE治疗。尽管有了这些则,在文献中有几种手术系列,其中包括患者的5年生存率不同从25%至58%。有些作者报道,多发结节的存在是复发的肝切除。肝脏切除术后5年生存率低于3个HCC结节≤3cm的患者为5年。对来自多机构数据库的464名HCC患者进行了一项研究,发现接受肝脏切除术的结节少于3个的患者的生存率高于接受局部消融治疗的患者(包括经皮消融术)和TACE)中位生存期分别为58和20mo(P<0.01)。这些数据通过随后的随机对照试验确认。对于符合米兰标准的多灶性HCC患者,作者报告肝切除和射频消融术后5年生存率分别为69%和45%(P=0.042)。此外,日本全国范围内的一项调查报告称,肝切除术优于局部消融治疗,因为它可以防止3个HCC结节少于3cm的个体复发。对于小于3cm的HCC结节少于3cm的患者,肝切除术似乎也能提供比经皮消融更好的长期生存率。在选择多结节BCLCB(超过3个结节)HCC并保留肝功能的患者中,肝切除术比TACE产生更好的长期效果,5年生存率分别为36%-37%和11%-14%。虽然需要进一步的研究来证实这些结果,但肝切除术似乎可以为多发肝癌晚期患者提供令人满意的长期疗效,特别是对于小型寡核糖尿病患者。BCLC分类中没有明确的“大”HCC定义。在1999年提出的第一算法,单个结节大于5cm的考虑BCLCB,但是这在后续更新。肿瘤大小不是肝切除的明确限制因素,但它仍然是一个重要的预后因素,可能是因为大血管侵犯和远处转移的发生率与大小有关。此外患者多有大肝癌应进行肝大部切除术,这被认为尤其是肝硬化患者。然而,最近的外科系列表明,与大的HCC(>5厘米)患者的超过20%的与手术切除。在过去几十年中,随着手术技术的改进和仔细的术前评估,大型HCC患者的短期结果与肿瘤较小的患者相似,死亡率为3%~5%,发病率为30%-35%。%。
   在文献中,5年生存率肝切除后的范围从29%至53%对于HCC结节>5厘米,27%至35%的结节≥10厘米。最近一篇将350例HCCBCLBB患者的肝切除与TACE进行比较的论文表明,手术与TACE一样安全,可以提高整体生存率。特别是,肝切除术和TACE组单个大HCC结节(平均大小8.8cm)患者的5年总生存率分别为41%和18%(P<0.01)。对于大型HCC患者,其中常见阴性预后因素,术前TACE的适应症应为改善手术切除的结果。然而,最近的数据并没有在使用相结合的办法术前TACE+手术比单纯手术患者手术切除的大肝癌。近日,代谢综合征相关的肝脏疾病已越来越多地确定为危险因素HCC。与代谢综合征相关的HCC较大,通常分化较好,并且在纤维化程度较低的肝脏中出现,而不是与肝硬化相关的HCC。因此,代谢综合征患者肝脏切除术后大肝癌和肝功能保留的可能性增加。大血管侵犯(MVI)是生存的肝癌患者最强的预测因子之一,因为它关系到肝内或肝外转移。尸检系列中门静脉癌栓(PVTT)和肝静脉侵犯(HVI)的发生率分别达到62%和26%,手术系列分别为5%-15%和3%-4%。大血管侵犯的肝癌晚期切除术在技术上具有挑战性,生存获益有限。然而,手术切除有较高的存活率比非手术战略或最佳支持治疗。与PVTT和HVI未处理肝癌晚期的中位生存期是2.7和5月,索拉非尼治疗后这些患者的生存率为6个月。在最近外科系列包括肝癌晚期患者MVI,术后死亡率和发病率范围是从3.4%至7.7%和从30.8%至37.1%。在一项关于通过手术切除治疗MVI的102例肝癌晚期患者的多中心研究中,Pawlik等人。报道5年生存率为10%。在我们通过研究人员已发表的手术系列,肝切除的肝癌患者和MVI后的中位生存期为10月的20%。在文献中,更好的生存率报道了选定患者PVTT,用5年存活率为11%至42%。在PVTT病例中,报道了两种不同的手术技术,具有相似的短期和长期结果。一个是肝脏节段的解剖性en-block切除和门静脉分叉,有或没有主干。另一种是使用剥离技术进行血栓切除术。最近,根据肿瘤血栓形成的扩展描述了PVTT患者的以下三种方法:第1组,肝切除术中切除同侧PVTT的HCC;第2组,伴有PVTT的HCC延伸至门静脉分叉或超出门静脉分叉,通过整块切除术后门静脉重建治疗;第3组,PVTT延伸至门静脉分叉或超出门静脉分叉,通过血栓切除术治疗。三组的短期和长期结果相似,5年总生存率分别为11.2%,12.5%和14.3%。手术HCC患者HVI或与静脉入侵后所报告的生存是大约13%的5年与9-19摩。HCC患者肝切除指征的扩大增加了肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)的风险,随后增加了术后发病率和死亡率。PHLF与残余肝脏的体积和功能密切相关,这两个变量是切除后未来残肝(FRL)充分性的主要决定因素。因此,在肝切除术前,包括评估肝脏体积和残余肝脏功能的细致术前评估至关重要,特别是在BCLC建议之外的肝硬化患者。
   肝功能评估包括常规肝功能测试(实验室参数),评分系统(Child-Pugh和MELD)和定性测试(99-TC-GSA闪烁扫描,吲哚菁绿测试,MEGX和LiMAX)。所提出的定性测试,吲哚青绿(ICG)试验被认为是肝切除。15分钟的ICG保留率(ICGR15)也是西方国家肝切除术前决策方案中最常用的参数。关于ICG保留的临界值与术后肝功能不全的预测值没有明确的共识,但ICGR15等于或大于14%表明肝脏储备有限的清除不足。估计肝脏体积的不同的方法已经被引入,并在文献中使用最频繁的两个是3-d体积计算断层摄影计算和使用体表面积或体重。根据文献中的日期,肝硬化患者安全肝切除的FRL体积限制为30%-40%。
   尽管在诊断和治疗的技术改进,HCC患者的预后可能那些具有相同的临床和病理特征。这些患者的生存可能受到肿瘤细胞生物学行为异质性的影响。许多作者研究了导致HCC发展的生物学过程,并发现主要的信号转导途径包括PI3K/Akt/mTOR,Wnt/b-catenin,HGF/c-MET,和MAP/ERK/c-myc。研究人员已经确定了几个基因,包括那些涉及所提及的途径,其改变的表达对患者的预后与HCC。报道c-myc的异常表达影响肝切除术后HCC患者的预后;特别是,c-myc扩增患者的预后较c-myc水平正常(多态或二聚体表达)的患者预后差,3年生存率分别为35.7%和65.2%。目前,仍然没有广泛接受的HCC分子分类系统。未来的观点应该包括识别能够根据预期存活率对不同患者进行分类的分子组。这种分子分类可以提示定制类型的治疗,包括新的靶向治疗。
   最近在外科技术和围手术期护理方面的改进提高了肝切除的可行性和安全性,并且对选择的患有早期HCC伴PH和中晚期HCC的患者具有令人满意的长期结果。目前,基于BCLC算法,EASL/AASLD指南将许多患者排除在治愈性治疗之外,尽管他们可能从肝切除术中受益。如今,世界范围内尚未批准任何其他HCC分类,并且应根据文献数据针对单个患者量身定制治疗策略。因此,应该引入BCLC算法和临床指南的修订版,可能包括新的分子分类。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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