肝细胞癌（HCC）的特征在于全世界的发病率增加。是癌症相关死亡的主要原因，因为它是第五个最常见的癌症，男性癌症相关死亡的第三个最重要的原因。每年诊断出的新病例数量越来越多，几乎与癌症死亡人数相等，这表明世界各地的医疗保健系统对这种致命的疾病没有有效的答案。在一些地区，HCC是癌症相关死亡的最快起因。尽管增加研究和开发新的治疗模式，为肝癌晚期患者总的预后仍然较差。
　　 在大多数情况下，HCC与潜在的慢性肝病相关。在HCC发展的不同风险因素中，有两个因素占优势：一个是慢性丙型肝炎病毒感染，另一个是肥胖和代谢综合征。这两个因素是导致HCC发病率增加的原因。肥胖症的流行，不仅相关的美国，但是亚洲也有成为肝癌发病率上升的主要原因的倾向。的另一个重要危险因素是慢性乙肝病毒感染者负责全球所有肝癌病例的50％。在4亿乙型肝炎病毒（HBV）感染者中，约25％将发展为肝癌晚期。当不能应用治愈性治疗选择（肝移植，肝切除，消融手术）时，大多数HCC病例被诊断为晚期疾病。原则上，治疗分配应由多学科肿瘤委员会决定，原因有两个：第一个是在不同的治疗方式之间取得平衡，第二个是由于疾病的复杂性（与癌症相关的慢性肝病）。由个性化医学指导的适当的患者选择和定制的治疗方式应该为每个HCC患者提供最佳的治疗结果。近年来，已经开发出不同的HCC分期系统，尽管没有一种是普遍接受的。然而，美国肝脏研究协会（AASL）和欧洲肝脏研究协会（EASL）批准的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统尽管有其局限性，但已成为最多有助于指导HCC治疗。
　　 根据BCLC分期系统，化疗适用于具有1或2的东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态（PS）或大血管侵犯或肝外扩散（BCLCC期）的HCC患者。根据亚洲专家的意见，这一类别可进一步分为局部晚期，无肝外扩散和肝外晚期。这个分层对选择最优化的治疗方法的影响。根据肝功能，或其他预后变量患者BCLC阶段C中进一步分层，也可以探索。过去，在许多试验中测试了各种常规化疗方案，证明在HCC的管理中令人失望的结果最后，两个里程碑式的研究定位索拉非尼，是根据EASL欧洲组织研究和癌症（EORTC）指导治疗证明在肝癌患者受益，为BCLCC期患者治疗的首选药物。
　　 然而，BCLCC组中HCC患者的管理不应仅限于索拉非尼治疗。根据亚洲国家使用的治疗算法，该患者群体的多模式治疗是可行的。可能的治疗方式是经动脉化学栓塞（TACE），肝动脉灌注化疗（HAIC），和放射疗法（RT），局部区域治疗和索拉非尼的或其组合。耐药性和毒性限制了在HCC患者的管理中使用索拉非尼或其他药物。许多试验各种药物疗效的令人失望的结果表明，HCC对化疗的敏感性较低。这在很大程度上是由多药耐药性（MDR）引起的。药物外排泵，上皮-间质转化（EMT），缺氧诱导因子1-α（HIF1-α），和DNA损伤修复是已知负责MDR机制。
　　 一些作者发现各自的MDR机制与细胞内钙密切相关。研究人员探索了在HCC细胞的各种耐多药有关机制的细胞内钙的作用。在他们的研究中，HCC细胞通过刺激治疗与多柔比星，缺氧，和电离辐射，代表MDR的三种模式。作者发现，对MDR相关的机制，EMT，HIF1-α-信令和DNA损伤修复都是钙依赖性HCC细胞中。其他作者研究了索拉非尼耐药的机制，并发现了成纤维细胞生长因子19（FGF19）的重要作用。FGF19是属于激素样FGF家族信号分子的代谢调节基因，并作为在HCC的致癌驱动程序。研究人员发现FGF19对索拉非尼治疗HCC的疗效和耐药性至关重要。作者已经证明了升高的FGF19在HCC细胞中的表达或FGF19/FGFR4信号传导的过度活化是索拉非尼抗性的主要机制之一。在同一研究中，已表明通过阻断普纳替尼FGF19/FGFR4轴线，第三代酪氨酸激酶抑制剂，可以通过提高活性氧相关的凋亡克服索拉非尼HCC细胞的电阻。这些和类似的研究可以为制定预防单药耐药的治疗策略提供基础。抑制FGF19/FGFR4信号传导是克服HCC中索拉非尼抗性的可能策略之一。