从丙酮酸产生乳酸的代谢反应由乳酸脱氢酶催化。在人类中，存在五种活性LDH同工酶，并且每种都是由两个主要亚基M和H组成的四聚体酶，分别由Ldh-A和Ldh-B编码。M亚基主要存在于骨骼肌中，而H亚基主要存在于心脏中。LDHA和LDHB被上调在人类癌症和与侵袭性肿瘤预后相关。在人类HCC中，由于microRNA-383的下调，LDHA表达上调。LDHA敲低诱导HCC细胞凋亡和细胞生长停滞，并在异种移植小鼠模型中抑制转移。血清LDH已被用作用于HCC患者用索拉非尼治疗的预后指标，进行肝动脉化学栓塞，或根治性切除。乳酸通过单羧酸转运蛋白输出到细胞外环境中。在HCC样本中，已报道MCT4的过表达，并且还与Ki-67表达相关。Basigin是一种跨膜糖蛋白，也称为CD147，被发现参与肝癌晚期细胞中葡萄糖代谢的重编程。特别是，CD147促进了糖酵解并促进了MCT1和乳酸输出的细胞表面表达。有趣的是，据报道阻断CD147或MCT1可抑制肝癌晚期增殖。
　　 在代谢水平，通过HCC样品中的核磁共振分析检测到高水平的具有低葡萄糖水平的乳酸。这证实了糖酵解向乳酸的转变，并提供了酶促改变和代谢物表达之间的相关性。与正常受试者相比，在HCC患者血清中观察到的乳酸浓度增加似乎是这种代谢变化的结果。然而，这种分泌乳酸的作用仍然很不清楚。然而，与正常患者相比，脂肪变性和脂肪性肝炎患者的乳酸产量增加，这表明肝癌晚期发生的第一步可能涉及向无氧葡萄糖代谢的转变。肝脏在脂质和脂蛋白的代谢中起着关键作用，这些代谢途径中的异常是肝癌晚期发病机制的基础，正如肥胖患者，糖尿病和肝脏脂肪变性所观察到的风险增加所证明的那样。在碳水化合物到达膳食后，脂肪酸可以通过DNL从糖酵解丙酮酸合成。因此，进入线粒体，丙酮酸通过丙酮酸脱氢酶转化为乙酰-CoA。在线粒体基质中，乙酰-CoA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸盐，其在高能电荷的条件下被输送到整个柠檬酸盐载体的细胞质中用于脂质合成。细胞溶质DN的关键酶L是乙酰辅酶A羧化酶，它催化乙酰辅酶A与丙二酰辅酶A的ATP依赖性羧化，以及利用丙二酰辅酶A合成棕榈酰辅酶A的多功能酶脂肪酸合成酶。DNL还需要以NADPH+H+形式的还原能力，其主要通过戊糖磷酸途径中的葡萄糖代谢和苹果酸酶反应产生。在HCC样本和其他肝脏疾病中观察到DNL改变，包括非酒精性脂肪肝病。基于组合网络的分析显示许多酶参与DNL，以及与NADPH产生相关的酶，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和苹果酸酶，在肝癌晚期中相对于非癌肝样品上调。
　　在癌症进展期间，FASN的过度表达对于促进肿瘤细胞存活和增殖很重要，并且还与患者预后不良有关。在与其他类型的肿瘤什么观察到线，最近的研究描述脂肪生成之间的功能关联，FASN，固醇调节元件结合蛋白-1，转录因子调节FASN表达，和HCC。在几项工作中研究了靶向FASN的治疗效果。例如，AKT/c-Met诱导的HCC在FASN敲除小鼠中被完全抑制。替代碳源可以支持DNL所需的乙酰辅酶A的产生。这可以来自外源乙酸，其由MCT家族成员转运到细胞，然后通过乙酰辅酶合酶转化为乙酰辅酶A.促进脂肪酸合成。线粒体ACSS1表达，但不是ACSS2或ACSS3表达，与非癌肝脏相比在HCC中显着上调，并且与缺氧条件下肿瘤生长和恶性肿瘤增加相关。
　　通过激活互补途径，肿瘤可以成瘾或独立于DNL.事实上，从头合成和外源脂肪酸都可以支持HCC肿瘤生长。对动物模型进行的研究表明，通过ACC基因的遗传缺失抑制脂肪生成增加了用肝细胞致癌物二乙基亚硝胺处理的小鼠对肿瘤发生的易感性，证明脂肪生成对于肝肿瘤发生是必需的。
　　肝脏能够通过特定的转运蛋白或通过扩散从血液中吸收与其浓度成比例的非酯化脂肪酸。所述CD36途径的活化已经由上皮-间质转化程序的诱导肿瘤侵袭性相关联，这是有助于癌症进展。这是通过特定途径介入来调节的。癌症基因组图谱数据集的分析揭示了CD36和EMT标记之间的显着关联，可能是通过激活Wnt和TGF-β信号通路。肝脏能够通过线粒体和过氧化物酶体β-氧化来氧化脂肪酸。脂肪酸进入线粒体是由肉毒碱棕榈酰转移酶的活性调节的，它催化从非常长的酰基辅酶A和肉毒碱合成酰基肉碱，从而允许极性进入线粒体基质中的脂肪酸。在NASH的大鼠模型中，已经证实线粒体CPT-1活性降低和线粒体呼吸链复合物I和II的功能障碍。而且，线粒体β的失调在HCC患者中已经报道了氧化与许多参与脂肪酸氧化的酶的下调。因此，发现短链和中链酰基肉碱的尿液水平在HCC与肝硬化方面不同，而丁酰肉碱被定义为区分HCC和肝硬化的潜在标志物。总之，这些数据表明线粒体改变可能代表HCC的早期决定因素。肝脏也代表内源性胆固醇的合成和代谢的主要部位。胆固醇受到严格控制，它反映了饮食中胆固醇的输入，其生物合成，血浆脂蛋白中胆固醇的分泌和摄取，胆固醇转化为胆汁，胆汁中胆固醇和胆汁酸的再摄取。肠道到肝脏。胆固醇合成中的限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA还原酶，其催化甲羟戊酸的合成。
　　 有越来越多的证据表明，甲羟戊酸途径在HCC。在这方面，临床研究表明，广泛用于降低胆固醇水平的他汀类药物能够降低HCC的风险并且在体外对HepG2细胞和体内对HCC大鼠具有抗增殖作用。来自荟萃分析报告的数据表明，使用他汀类药物可以显着降低患肝癌晚期的风险，与其他他汀类药物干预相比，氟伐他汀是降低HCC风险的最有效药物。