杂芳基嘧啶被确定为慢性乙型肝炎病毒衣壳成熟步骤的有力抑制剂。核心蛋白-HAP的相互作用位点和HAP允许其主要功能的复制周期中的确切点是未知的，但作用方式是核心蛋白的附着和降解。基于细胞的慢性乙型肝炎病毒复制试验在慢性乙型肝炎病毒的治疗中表现出比拉米夫定更大的HAP效力。研究人员测试了HAP-6-甲基-2--1,4-二氢嘧啶-5-羧酸甲酯对慢性乙型肝炎病毒衣壳蛋白的影响会众。结果描述了HAP命令慢性乙型肝炎病毒衣壳的分离，并因此能够传递由慢性乙型肝炎病毒衣壳蛋白的不协调组装产生的多样化效应。因此，驱动和解除病毒的组合可能导致普遍的抗病毒治疗。建立了一系列基于衣壳-HAP结合物结晶排列的HAP，以试图更好地了解体外HepG2.2.15细胞中慢性乙型肝炎病毒衣壳组装和复制。体外组装的动力学与细胞培养物中慢性乙型肝炎病毒的禁止充分对应。由于装配动力学和病毒限制的相互关系，结果还提到了合适和不合适装配之间的争用。BAY41-4109是一种HAP，其在携带不同剂量慢性乙型肝炎病毒的转基因啮齿动物中评估其抗病毒活性。关于拉米夫定，BAY41-4109在剂量依赖性方面同样能够降低慢性乙型肝炎病毒DNA。结果还表明，切除的肝切片中HBcAg降低与拉米夫定处理的啮齿动物的差异，表明BAY41-4109与拉米夫定作为抗病毒药物的作用机制没有相似之处。BAY41-4109药代动力学显示快速吸收和30％生物利用度。还研究了BAY41-4109对细胞内表皮生长因子P核心融合蛋白对HepG2细胞的致病作用。BAY41-4109是一种强大的慢性乙型肝炎病毒抑制剂，对慢性乙型肝炎病毒衣壳的排列有很多影响，可以达到这种抗病毒效果。然而，Wang和同事的研究报道GLS4在体外比BAY41-4109更有效，证明在稳定转染的HepG2.2.15细胞中EC50为12nM。I期研究正在进行中，但迄今尚未报道临床结果。GLS4是野生型和阿德福韦酯抗性慢性乙型肝炎病毒突变株复制的有效抑制剂，目前正在中国进行I期研究。Isothiafludine，一种leucamideA衍生物，已被研究用于抑制HepG2.2.15细胞中的慢性乙型肝炎病毒复制。机械显示NZ-4增加缺乏衣壳的复制，缺乏pgRNA。反映了作为慢性乙型肝炎病毒根除剂的噻唑化物，小干扰核糖核酸和HAP的效率。
　　 截至目前，已有两种酪氨酸激酶抑制剂被批准用于治疗肝细胞癌，即一线索拉非尼和二线雷诺非尼。此外，免疫检查点抑制剂尼沃单抗最近在美国有条件地批准用于索拉非尼经历的肝细胞癌患者。在一线治疗中使用仑伐替尼，在索拉非尼治疗的患者中使用卡巴坦尼和拉莫鲁单抗，在III期随机对照试验中，另外两种酪氨酸激酶抑制剂和一种单克隆血管内皮生长因子受体-2抗体已达到其主要终点，并可能很快被添加到医疗器械中。肝细胞癌的全身治疗。在每种情况下首先选择哪种药物将取决于像甲胎蛋白这样的生物标志物，因为拉莫鲁单抗是肝细胞癌中第一种生物标志物驱动的方法，但是否则将留给临床医生进一步研究，III期临床试验的结果将显示免疫治疗是否会成为肝癌晚期治疗的主要方法。在治疗环境中将免疫疗法作为辅助治疗的研究和将免疫疗法与其他治疗方式相结合的方法可以揭示肝细胞癌中免疫疗法的进一步潜力。肝移植后肝癌晚期复发患者的免疫治疗是否可行，也有待进一步研究。值得注意的是，尽管正在进行免疫抑制并且没有移植物排斥的迹象，但在使用索拉非尼治疗的肝癌晚期活体肝移植后患有肺复发的患者显示完全放射性减轻了彭布利单抗。然而，尼沃单抗导致两名复发性转移性纤维板层肝细胞癌患者致命的急性肝脏器官排斥反应。一些生物标志物可能具有预后意义但迄今为止只有血清甲胎蛋白成功作为指导肝细胞癌治疗决策的生物标志物。缺乏监测治疗效果的生物标志物。降低血清甲胎蛋白或下索拉非尼治疗血管内皮生长因子用在小群组，更好的反应和存活相关的，但缺乏对验证大的前瞻性研究。近年来，在肝细胞癌中已经研究了微小RNA和外来体-其通常含有微小RNA本身-但主要作为诊断生物标记物。的一些微小RNA可增强和其他降低肝癌细胞，索拉非尼灵敏度和某些微RNA的组织中的表达和血清与响应于索拉非尼治疗并存活相关样本。同样，这些潜在的生物标志物尚未被纳入常规临床实践中，因为数据通常来自小型回顾性研究，因此需要进一步的前瞻性验证。肿瘤活检的复兴可能是不可避免的，以实现个性化治疗的未满足需求，用于生物标志物分析的肿瘤组织和血清样本的获取应该成为临床肝细胞癌试验的常规。液体活检可以成为组织生物标志物的替代品，因为它可以提供比来自小肿瘤标本的癌症更全面的癌症谱。然而，与其他实体肿瘤如肺癌，液体活检尚未准备好用于肝细胞癌临床使用，由于使用标准化技术和统一的方法大规模研究所缺乏的。目前尚不清楚液体活检是否能充分反映免疫肿瘤的微环境。肝细胞癌也缺乏预测对检查点阻滞剂反应的生物标志物。肿瘤配体1表达和基线甲胎蛋白均未预测肝细胞癌对nivolumab的反应。的CD8+T细胞的tremelimumab处理过程中的肿瘤内浸润用在中试研究中更好的结果相关联;然而，只有少数患者可评价和串行肿瘤活检是必需的，因此，限制了其在临床常规使用。其他方法来预测响应于免疫治疗，包括肠道微生物群或外周血中的单核细胞需要进一步的前瞻性评估。